PRONTUARIO DEI FARMACI


METHOTREXATE Antineoplastici antimetaboliti metotrexato


Metotrexato


metotrexato sale sodico

FARMACO OSPED ESITABILE

Classe Methotrexate 50mg/2ml 1fl: H

Rimborsabilità Methotrexate 50mg/2ml 1fl

Ricettabilità Methotrexate 50mg/2ml 1fl: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico

Prezzo Methotrexate 50mg/2ml 1fl: 6,55

Sigla ssn:

Azienda: Pfizer Italia S.r.l.

Atc Methotrexate 50mg/2ml 1fl: Metotrexato

Percorso atc Methotrexate 50mg/2ml 1fl (albero)

  1. Farmaci antineoplastici ed immunomodulatori
  2. Antineoplastici
  3. Antimetaboliti
  4. Analoghi dell'acido folico
  5. Metotrexato


Principi attivi Methotrexate 50mg/2ml 1fl: metotrexato sale sodico

Obbligatorietà Methotrexate 50mg/2ml 1fl:

Nota SSN (descrizione) Methotrexate 50mg/2ml 1fl:

Nota SSN (testo) Methotrexate 50mg/2ml 1fl:

Gruppo terapeutico Methotrexate 50mg/2ml 1fl: Antineoplastici antimetaboliti, metotrexato

Tipologia Methotrexate 50mg/2ml 1fl: FARMACO OSPED. ESITABILE

Formato Methotrexate 50mg/2ml 1fl: preparazione iniettabile

Confezione Methotrexate 50mg/2ml 1fl: 50 mg/2 ml soluz. iniett. flacone 2 ml

Descrizione estesa: Methotrexate 50mg/2ml 1fl 50 mg/2 ml soluz. iniett. 2 ml

Temperatura: da +15 a +22

Mesi di scadenza: 24 mesi

Mercato parallelo Methotrexate 50mg/2ml 1fl:

Indicazioni terapeutiche Methotrexate 50mg/2ml 1fl:
Il Methotrexate 50mg/2ml 1fl è indicato per il trattamento chemioterapico antineoplastico delle seguenti forme: carcinoma della mammella, coriocarcinoma ed affezioni trofoblastiche similari, leucemia linfatica e meningea acuta e subacuta, linfosarcoma, micosi fungoide.
Ricerche cliniche hanno dimostrato che esso risulta considerevolmente più efficace nella leucemia dell'infanzia che in quella degli adulti. In alcuni casi di leucemia acuta ha prodotto un miglioramento clinico ed ha prolungato il tempo di sopravvivenza per un periodo variabile da alcune settimane a 2 anni. Il quadro ematologico, ricavato dell'esame del sangue e dagli strisci del midollo osseo dopo somministrazione del Methotrexate 50mg/2ml 1fl, può divenire quasi indistinguibile da quello normale per periodi variabili di tempo. I migliori effetti sono stati osservati nelle leucemie acute caratterizzate dalla presenza di forme altamente immature nel midollo osseo e nel sangue. Sono stati resi noti risultati favorevoli ottenuti con Methotrexate 50mg/2ml 1fl nel coriocarcinoma.
Il Methotrexate 50mg/2ml 1fl è indicato particolarmente in mono o polichemioterapia, per il trattamento di: sarcoma osteogenico, leucemia acuta, carcinoma broncogeno, carcinoma epidermoide della testa e del collo.


Posologia e modo di somministrazione Methotrexate 50mg/2ml 1fl:
Gli schemi posologici impiegati variano sensibilmente da un ricercatore all'altro ed in funzione della natura e della gravità della malattia. La più recente letteratura e l'esperienza del medico rappresentano alcuni dei fattori che possono influenzare la scelta del dosaggio e la durata della terapia.
Da alcuni anni e per alcune forme neoplastiche viene utilizzato, con buoni risultati, il Methotrexate 50mg/2ml 1fl ad alte dosi abbinato al "rescue" (salvataggio) con calcio folinato. Comunque, deve essere tenuto presente che l'utilizzo di regimi ad alto dosaggio nel trattamento di malattie neoplastiche diverse dall'osteosarcoma, è da considerarsi in fase sperimentale, ed un vantaggio terapeutico di tale approccio non è stato stabilito. Le alte dosi devono essere impiegate soltanto da medici qualificati ed in ambiente ospedaliero (preferibilmente in reparti oncologici).
"Rescue" (salvataggio) con calcio folinato nella terapia ad alte dosi di Methotrexate 50mg/2ml 1fl.
In base alle più recenti acquisizioni, per migliorare l'indice terapeutico del Methotrexate 50mg/2ml 1fl, viene utilizzato il calcio folinato in un trattamento sequenziale antidotico ("rescue" con calcio folinato). Adottando schemi terapeutici che prevedono l'utilizzazione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl ad alte dosi ed il "rescue" con calcio folinato, è infatti possibile un migliore controllo delle forme tumorali senza registrare, nel contempo, significativi incrementi di tossicità. Il "rescue" prevede l'impiego del calcio folinato per via parenterale nella prima fase corrispondente all'antidotismo per competizione; per via orale nella seconda fase in cui entra in gioco prevalentemente la componente biochimico-metabolica. Le dosi e gli schemi di "rescue" variano a seconda dell'impostazione adottata. Qui di seguito si riportano delle linee guida concernenti il profilo di tollerabilità della terapia con alti dosaggi di Methotrexate 50mg/2ml 1fl associati a "rescue" con calcio folinato ed una tabella con linee guida generali per il dosaggio del calcio folinato basato sui livelli serici di Methotrexate 50mg/2ml 1fl. Si consiglia inoltre di consultare la più recente letteratura.
LINEE GUIDA PER LA TERAPIA AD ALTI DOSAGGI DI Methotrexate 50mg/2ml 1fl ASSOCIATI A RESCUE CON CALCIO FOLINATO
1.  La somministrazione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl deve essere ritardata (fino al ripristino dei range di normalità dei parametri sotto indicati) se:
  • il numero di globuli bianchi è inferiore a 1500/microlitro
  • il numero di neutrofili è inferiore a 200/microlitro
  • il numero di piastrine è inferiore a 75.000/microlitro
  • il livello di bilirubina serica è superiore a 1,2 mg/dl
  • il livello di SGPT è superiore a 450 U
  • è presente mucosite (e fino a che non è evidente il processo di guarigione)
  • è presente un versamento pleurico persistente; tale versamento deve essere aspirato prima dell'infusione
2.  Deve essere documentata una adeguata funzione renale:
a)  La creatinina serica deve essere normale e la clearance della creatinina deve essere superiore a 60ml/min prima di iniziare la terapia.
b)  La creatinina serica deve essere misurata prima di ogni ciclo successivo di terapia. Se la creatinina serica è aumentata del 50% o più rispetto al valore precedente, bisogna valutare la clearance della creatinina e accertarsi che sia comunque superiore a 60ml/min (anche se la creatinina serica è comunque nel range di normalità).
3.  I pazienti devono essere ben idratati e devono essere trattati con bicarbonato di sodio per alcalinizzare le urine.
a)  Somministrare per via endovenosa 1000 ml/m2 di liquido nelle 6 ore prima dell'inizio dell'infusione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl. Continuare ad idratare il paziente con 125ml/m2/h (3 litri/m2/die) durante l'infusione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl e per i due giorni successivi l'infusione stessa.
b)  Alcalinizzare l'urina per mantenere il pH superiore a 7,0 durante l'infusione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl e la terapia con calcio folinato. Questo può essere ottenuto somministrando bicarbonato di sodio per via orale o attraverso una sua somministrazione per via endovenosa in soluzione separata.
4.  Misurare la creatinina serica e la concentrazione serica di Methotrexate 50mg/2ml 1fl 24 ore dopo l'inizio dell'infusione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl e almeno una volta al giorno fino a che il livello di Methotrexate 50mg/2ml 1fl non sia sceso sotto le 0,05 micromoli.
5.  La tabella seguente riporta delle linee guida generali per il dosaggio del calcio folinato sulla base dei livelli serici di Methotrexate 50mg/2ml 1fl (vedere tabella seguente).
I pazienti che mostrano un ritardo nella fase di eliminazione precoce del Methotrexate 50mg/2ml 1fl hanno più probabilità di sviluppare una insufficienza renale oligurica irreversibile. In aggiunta ad una appropriata terapia con calcio folinato, questi pazienti richiedono una continua idratazione e alcalinizzazione delle urine, e un monitoraggio stretto dello stato dei fluidi e degli elettroliti, fino a che i livelli serici di Methotrexate 50mg/2ml 1fl non siano scesi sotto le 0,05 micromoli e l'insufficienza renale non si sia risolta. Se necessario, in questi pazienti può essere utile un'emodialisi intermittente con un dializzatore ad alto flusso.
6.  Alcuni pazienti presenteranno anomalie nell'eliminazione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl, o anomalie della funzionalità renale dopo somministrazione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl, che sono sì significative, ma meno gravi delle anomalie descritte nella tabella seguente. Queste anomalie possono essere associate o meno ad una tossicità clinica significativa. Se si manifesta una tossicità clinica significativa, il rescue con calcio folinato deve essere protratto per ulteriori 24 ore (per un totale di 14 dosi nelle 84 ore) nei cicli successivi di terapia. La possibilità che il paziente stia assumendo altri farmaci che interagiscono con Methotrexate 50mg/2ml 1fl (p. es. farmaci che possono interferire con il legame di Methotrexate 50mg/2ml 1fl all'albumina serica o con la sua eliminazione) deve essere sempre presa in considerazione, quando si osservano anomalie negli esami di laboratorio o tossicità di tipo clinico.
AVVERTENZA: NON SOMMINISTRARE IL CALCIO FOLINATO PER VIA INTRATECALE.
LINEE GUIDA PER IL DOSAGGIO DI CALCIO FOLINATO COME TERAPIA DI RESCUE A SEGUITO DELL'UTILIZZO DI DOSI PIU' ELEVATE DI Methotrexate 50mg/2ml 1fl
 

Situazione clinica
Risultati di laboratorio
Dosaggio e durata del calcio folinato
Eliminazione normale di Methotrexate 50mg/2ml 1fl
Livelli serici di Methotrexate 50mg/2ml 1fl appross. 10 micromoli a 24 ore dalla somministrazione, 1 micromole a 48 ore e meno di 0,2 micromoli a 72 ore.
15 mg per os, im o ev ogni 6 ore per 60 ore (10 dosi iniziando 24 ore dopo l'inizio dell'infusione del Methotrexate 50mg/2ml 1fl).
Ritardo nella fase tardiva di eliminazione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl
Livelli serici di Methotrexate 50mg/2ml 1fl che permangono sopra a 0,2 micromoli a 72 ore e sopra a 0,05 micromoli a 96 ore dalla somministrazione.
Continuare con 15 mg per os, im o ev ogni 6 ore, finché il livello di Methotrexate 50mg/2ml 1fl è sceso al disotto di 0,05 micromoli.
 Ritardo nella fase di eliminazione precoce di Methotrexate 50mg/2ml 1fl e/o evidenza di danno renale acuto
Livelli serici di Methotrexate 50mg/2ml 1fl pari a 50 micromoli o superiore a 24 ore, o pari a 5 micromoli o superiore a 48 ore dalla somministrazione; OPPURE: un aumento del 100% o superiore del 100% nei livelli di creatinina serica a 24 ore dalla somministrazione di Methotrexate 50mg/2ml 1fl (p.es. un aumento della concentrazione da 0,5 mg/dl a 1 mg/dl o più).
150 mg ev ogni 3 ore, fino a che il livello di Methotrexate 50mg/2ml 1fl non sia sceso al disotto di 1 micromole; poi 15 mg ev ogni 3 ore, fino a che il livello di Methotrexate 50mg/2ml 1fl non sia sceso sotto le 0,05 micromoli.