Novantrone
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Cos'è Novantrone (mitoxantrone dicloridrato)
Novantrone è un farmaco a base di mitoxantrone dicloridrato, appartenente al gruppo terapeutico Antineoplastici antibiotici citotossici.
A cosa serve Novantrone e perchè si usa
Il Novantrone è indicato per la chemioterapia delle forme metastatiche di carcinoma della mammella, del linfoma non-Hodgkin, della leucemia non linfocitica acuta dell'adulto, della leucemia mieloide cronica in crisi blastica, del carcinoma epatocellulare.
Il Novantrone in combinazione con basse dosi di cortisonici orali, incluso prednisone e idrocortisone, è indicato nel trattamento palliativo iniziale di pazienti con sintomatologia dolorosa correlata a carcinoma della prostata in stato avanzato non rispondente a terapia ormonale.
Il Novantrone è inoltre indicato nei pazienti ambulatoriali (non ancora costretti alla sedia a rotelle) affetti da sclerosi multipla progressiva cronica secondaria con o senza attacchi intermittenti che siano in una fase attiva della malattia; questa fase viene definita da due attacchi o da un peggioramento EDSS di almeno un punto in 18 mesi.
Controindicazioni: quando non dev'essere usato Novantrone
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Infezioni gravi in fase attiva.
- Generalmente controindicato in presenza di grave insufficienza epatica.
- Gravidanza ed allattamento (vedere 4.6).
- Generalmente controindicato nell'età pediatrica (vedere 4.4).
Novantrone può essere usato durante la gravidanza e l'allattamento?
Il Novantrone non deve essere somministrato in corso di gravidanza o durante l'allattamento.
Non esistono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Il Mitoxantrone è considerato un potenziale teratogeno per gli uomini a causa del suo meccanismo d'azione e degli effetti sullo sviluppo mostrati da composti correlati. Il Mitoxantrone HCl può provocare danno fetale quando somministrato a donne in stato di gravidanza. Riguardo le donne in potenziale stato di gravidanza (vedere “Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso“).
Le donne che possono concepire figli devono essere avvertite di evitare una gravidanza.
Così come per gli altri agenti antineoplastici, i pazienti ed i loro partner devono evitare il concepimento almeno nei sei mesi successivi alla sospensione della terapia.
Le donne che biologicamente possono concepire, devono fare un test di gravidanza prima di ciascuna dose, e bisogna conoscere i risultati prima della somministrazione del farmaco. Se questo farmaco è utilizzato durante la gravidanza o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, deve essere tenuta al corrente del potenziale rischio per il feto.
Il Novantrone viene escreto con il latte materno e concentrazioni significative (18 ng/ml) sono state rilevate a distanza di 28 giorni dall'ultima somministrazione. A causa dei potenziali effetti indesiderati gravi che possono verificarsi nel neonato, l'allattamento deve essere interrotto prima di iniziare un eventuale trattamento con Novantrone.
Effetti sulla fertilità
Il Mitoxantrone può causare danni al DNA. Per via di una possibile sterilità irreversibile causata dal trattamento con Mitoxantrone i pazienti dovrebbero consultare un medico a proposito di una conservazione dello sperma. Durante la terapia con mitoxantrone le donne dovrebbero utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto e sicuro.
Quali sono gli effetti indesiderati di Novantrone
Ai dosaggi consigliati di Novantrone è prevedibile la comparsa di leucopenia, raramente fino a valori inferiori a 1000 elementi/mm3.
A seguito di somministrazioni ripetute ad intervalli di 21 giorni, la leucopenia è solitamente transitoria, raggiunge il nadir intorno al 10° giorno del ciclo, ritornando ai valori normali entro il 21° giorno. Può verificarsi trombocitopenia e, conminore frequenza, anemia. Non sono note proprietà cancerogene nell'uomo.
Effetti indesiderati relativi solamente ai pazienti oncologici
Effetti indesiderati molto comuni: effetti che si verificano con una frequenza ≥ 10%.
Effetti indesiderati comuni: effetti che si verificano con una frequenza ≥ 1% e < 10%.
Effetti indesiderati non comuni: effetti che si verificano con una frequenza ≥ 0,1% e < 1%
Effetti indesiderati rari: effetti che si verificano con una frequenza > 0,01% e < 0,1%
Effetti indesiderati molto rari: effetti che si verificano con una frequenza < 0,01%
Effetti indesiderati a frequenza sconosciuta
Infezioni ed infestazioni
Molto comuni: Infezioni
Comuni: Infezioni delle vie respiratorie superiori,polmonite,sepsi
Frequenza sconosciuta: Infezioni delle vie urinarie
Tumori benigni e maligni (inclusi cisti e polipi)
Frequenza sconosciuta: Leucemia mieloide acuta,sindrome mielodisplastica,leucemia acuta
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Molto comuni: Mielosuppressione*, ipoplasia del midollo osseo*, trombocitopenia*, leucopenia*, granulocitopenia*, neutropenia*, anemia*, emorragia, conta dei globuli bianchi anormale*
Comuni: Sanguinamento
Frequenza sconosciuta: Ematomi
*In uno studio clinico con pazienti affetti da leucemia acuta, una mielosuppressione significativa si è verificata in tutti i pazienti che avevano ricevuto la terapia con mitoxantrone. Fra gli 80 pazienti arruolati i valori mediani per la conta più bassa dei globuli bianchi e delle piastrine erano di 400 (l (grado 4 del WHO) e 9.500 (l rispettivamente.La tossicità ematologica è difficile da valutare nella leucemia acuta poichè i parametri tradizionali della depressione del midollo osseo ,come la conta dei globuli bianchi e delle piastrine, sono confusi dalla sostituzione del midollo osseo con le cellule leucemiche.
Disturbi del sistema immunitario
Frequenza sconosciuta: reazioni anafilattiche, anafilattoidi ( compreso lo shock)
Disturbi del sistema nervoso
Comuni: Anoressia,cefalea
Non comuni: Ansia,confusione
Frequenza sconosciuta: Sonnolenza,parestesia
Disturbi cardiaci
Comuni: Insufficienza cardiaca congestizia, elettrocardiogramma anormale, ipotensione
Frequenza sconosciuta: Diminuzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra, cardiomiopatia, infarto del miocardio, aritmia
Un precedente trattamento con antracicline e/o radioterapia aumenta il rischio di disturbi cardiovascolari.
Nei pazienti con leucemia è stato osservato un aumento nella frequenza di eventi cardiaci; il ruolo diretto di Novantrone in questi casi è difficile da attribuire dato che molti pazienti avevano ricevuto in precedenza una terapia con antracicline e che il decorso clinico nei pazienti leucemici è spesso complicato da anemia, febbre, stipsi o associato all'infusione endovenosa di liquidi.
Disturbi respiratori, toracici e del mediastino
Frequenza sconosciuta: Dispnea
Disturbi gastrointestinali
Molto comuni: Nausea,vomito,diarrea,stipsi,stomatite,mucositi
Comuni: Sanguinamento gastrointestinale
Disturbi epatobiliari
Comuni: Tossicità epatica
Frequenza sconosciuta: Livelli elevati dell'aspartato aminotransferasi
Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei
Molto comuni: Alopecia
Comune: Rash, eritema
Non comuni: Colorazione bluastra della pelle e delle sclera
Frequenza sconosciuta: Necrosi dei tessuti, cambiamenti del letto dell'unghia, stravaso * (vedi sotto)
*Sono stati riportati casi di stravaso nella zona di infusione. Lo stravaso ha determinato eritema, gonfiore, dolore, bruciore e/o colorazione blu della pelle. Lo stravaso può determinare necrosi tissutale con conseguente necessità di toelette chirurgica e innesto cutaneo. Sono anche stati riportati casi di flebite nella zona di infusione.(Vedere anche "Sovradosaggio")
Disturbi renali ed urinari
Comuni Tossicità renale
Frequenza sconosciuta Colorazione blu-verdastra delle urine,livelli elevati della creatinina serica e dei livelli dell'azotemia
Disturbi degli organi riproduttivi e disturbi della mammella
Frequenza sconosciuta: Amenorrea
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione
Molto comuni: Febbre, dolori addominali
Comuni Fatica, edema
Frequenza sconosciuta Debolezza, variazioni di peso
Carcinoma della prostata refrattario alla terapia ormonale
In uno studio randomizzato dove il farmaco è stato somministrato a dosi scalari in funzione di un livello soglia di neutrofili superiore a 1000/mm3 si è manifestata una neutropenia di grado 4 (ANC ( 500/mm3) nel 54% dei pazienti trattati con Novantrone in combinazione a basse dosi di prednisone.
In un altro studio randomizzato si è avuta una neutropenia di grado 4 nel 23% di pazienti trattati con Novantrone alla dose di 14 mg/m2 in combinazione con idrocortisone.
Febbre neutropenica/infezioni si sono verificate, nei due studi, con un'incidenza pari rispettivamente all'11% e al 10%. Negli stessi studi si è osservata piastrinemia inferiore a 50.000/mm3 rispettivamente nel 4% e nel 3% dei pazienti trattati. Un paziente trattato con mitoxantrone +idrocortisone è deceduto a causa di emorragia intracranica conseguente ad un episodio traumatico (caduta a terra).
EFFETTI INDESIDERATI RELATIVI SOLAMENTE AI PAZIENTI AFFETTI DA SCLEROSI MULTIPLA.
Effetti indesiderati molto comuni: effetti che si verificano con una frequenza ≥ 10%.
Effetti indesiderati comuni: effetti che si verificano con una frequenza ≥ 1% e < 10%.
Effetti indesiderati non comuni: effetti che si verificano con una frequenza ≥ 0,1% e < 1%
Effetti indesiderati rari: effetti che si verificano con una frequenza > 0,01% e < 0,1%
Effetti indesiderati molto rari: effetti che si verificano con una frequenza < 0,01%
Effetti indesiderati a frequenza sconosciuta
Infezioni ed infestazioni
Molto comuni: Infezioni delle vie urinarie,infezioni delle vie respiratorie superiori
Frequenza sconosciuta: Infezioni, polmoniti, sepsi
Tumori benigni e maligni (inclusi cisti e polipi)
Frequenza sconosciuta: Leucemia mieloide acuta,sindrome mielodisplastica,leucemia acuta
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Molto comuni: Mielosoppressione, trombocitopenia, leucopenia
Comuni: Granulocitopenia, anemia
Frequenza sconosciuta: Ipoplasia del midollo osseo, neutropenia, emorragia, ematomi, sanguinamento, conta dei globuli bianchi anormale
Disturbi del sistema immunitario
Frequenza sconosciuta: Reazioni anafilattiche/anafilattoidi ( compreso lo shock)
Disturbi del sistema nervoso
Comuni: Cefalea
Frequenza sconosciuta: Ansia, confusione, sonnolenza, parestesia, anoressia
Disturbi cardiaci
Molto comuni: Aritmia, elettrocardiogramma anormale
Frequenza sconosciuta: Insufficienza cardiaca congestizia, diminuzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra, cardiomiopatia, bradicardia sinusale, infarto del miocardio, ipotensione
Un precedente trattamento con antracicline e/o radioterapia aumenta il rischio di disturbi cardiovascolari.
Disturbi respiratori,toracici e del mediastino
Frequenza sconosciuta: Dispnea
Disturbi gastrointestinali
Molto comuni: Nausea, diarrea, stipsi, stomatite
Frequenza sconosciuta Vomito, sanguinamento gastrointestinale, mucositi
Disturbi epatobiliari
Comuni: Livelli elevati dell'aspartato aminotransferasi
Frequenza sconosciuta: Tossicità epatica
Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei
Molto comuni: Alopecia
Frequenza sconosciuta: Necrosi dei tessuti, rash, colorazione bluastra della pelle e delle sclera cambiamenti del letto dell'unghia, stravaso * (vedi sotto)
*Sono stati riportati casi di stravaso nella zona di infusione. Lo stravaso ha determinato eritema, gonfiore, dolore, bruciore e/o colorazione blu della pelle. Lo stravaso può determinare necrosi tissutale con conseguente necessità di toelette chirurgica e innesto cutaneo. Sono anche stati riportati casi di flebite nella zona di infusione.(Vedere anche "Sovradosaggio")
Disturbi renali ed urinari
Molto comuni: Livelli elevati dell'azotemia
Comuni: Livelli elevati della creatinina serica
Frequenza sconosciuta: Tossicità renale, colorazione blu-verdastra delle urine
Disturbi degli organi riproduttivi e disturbi della mammella
Molto comuni: Amenorrea (può essere prolungata e può essere compatibile con una menopausa precoce)
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione
Comuni: Dolori addominali
Molto rari: Variazioni di peso
Frequenza sconosciuta: Febbre, debolezza, fatica, edema
Altro
La morte improvvisa è stata riportata in pazienti affetti da sclerosi multipla. La relazione causale con la somministrazione di Mitoxantrone è sconosciuta.
Esperienza post marketing
Vi sono stati report post-marketing di cardiotossicità con la terapia di Mitoxantrone a dosi cumulative inferiori a 100 mg/m2. Molti dei pazienti che ricevevano Mitoxantrone come indicazione oncologica erano esposti anche ad altri farmaci cardiotossici.
Patologie correlate:
- Leucemia
Tumori del sangue che colpiscono il midollo osseo, caratterizzati dalla proliferazione maligna delle cellule del sangue o dei loro precursori. - Sclerosi Multipla
La sclerosi multipla è una malattia neurodegenerativa demielinizzante, cioè con lesioni a carico del sistema nervoso centrale, si manifesta per lo più con disturbi del movimento, della vista e dell’equilibrio, seguendo un decorso diverso da persona a persona - Tumore della mammella
Un comportamento attento agli stili di vita salutari e pochi esami di controllo sono la base della prevenzione di questa malattia, per ridurre il proprio rischio di ammalarsi o di andare incontro a una ricaduta - Tumore della vescica
Tumore che ha origine dalle cellule che rivestono la cavità della vescica, organo deputato alla raccolta dell'urina prodotta dei reni.
Fonte: CODIFA - L'informatore farmaceutico
