Dovprela

Dovprela è indicato in combinazione con bedaquilina, linezolid e moxifloxacina per il trattamento di

- adulti affetti da tubercolosi (TB) polmonare causata da Mycobacterium tuberculosis resistente alla rifampicina, con o senza resistenza all’isoniazide.

Dovprela è indicato in combinazione con bedaquilina e linezolid per il trattamento di

- adulti con TB polmonare da M. tuberculosis resistente alla rifampicina e a un fluorochinolone, con o senza resistenza all’isoniazide (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 5.1).

Prestare attenzione alle linee guida ufficiali sull’uso corretto degli antibatterici.

Il trattamento con pretomanid deve essere iniziato e monitorato da un medico esperto nella terapia della TB da M. tuberculosis farmacoresistente.

Pretomanid deve essere somministrato come terapia sotto sorveglianza diretta (directly observed therapy, DOT) o secondo la prassi locale.

La posologia raccomandata è di 200 mg (una compressa) di pretomanid una volta al giorno, per 26 settimane.

Pretomanid deve essere somministrato soltanto in combinazione con bedaquilina (400 mg una volta al giorno per 2 settimane, seguiti da 200 mg 3 volte a settimana [con un intervallo di almeno 48 ore tra le dosi] per via orale, per un totale di 26 settimane) e linezolid (600 mg al giorno per via orale per un massimo di 26 settimane), con o senza moxifloxacina (400 mg una volta al giorno per 26 settimane). Vedere inoltre di seguito per la durata del trattamento.

In caso di tubercolosi polmonare confermata resistente alla rifampicina e a un fluorochinolone, con o senza resistenza all’isoniazide, pretomanid deve essere associato a bedaquilina e linezolid, mentre la moxifloxacina deve essere omessa.

Per ulteriori informazioni sull’uso di questi medicinali, consultare le informazioni sul prodotto di bedaquilina, linezolid e moxifloxacina.

Inoltre, vedere paragrafo 4.4 per informazioni sulle modifiche della dose di linezolid effettuate nello studio clinico ZeNix, e paragrafo 5.1 per i dettagli sullo studio.

• Se la somministrazione di bedaquilina o pretomanid viene interrotta per una qualsiasi ragione, deve essere interrotto l’intero regime di combinazione.

• Se la somministrazione di linezolid viene interrotta definitivamente nelle prime quattro settimane consecutive di trattamento, deve essere interrotto l’intero regime di combinazione.

• Se la somministrazione di linezolid viene interrotta dopo le prime quattro settimane consecutive di trattamento, il regime terapeutico può proseguire con solo bedaquilina, pretomanid e con o senza moxifloxacina.

Eventuali dosi mancate di pretomanid, bedaquilina e moxifloxacina devono essere recuperate al termine del trattamento. Le dosi mancate di linezolid a causa di reazioni avverse a linezolid non devono essere recuperate al termine del trattamento.

Per ulteriori informazioni su questi medicinali, consultare le informazioni sul prodotto di bedaquilina, linezolid e moxifloxacina.

La durata totale del trattamento con pretomanid in combinazione con bedaquilina, linezolid e con o senza moxifloxacina è di 26 settimane. La terapia con pretomanid in combinazione con bedaquilina e linezolid può essere estesa fino a un totale di 39 settimane. Questa estensione è giustificata nei casi di mancata conversione della coltura tra il 4° e il 6° mese di trattamento e può basarsi sul giudizio clinico del medico curante (vedere paragrafo 5.1).

I dati clinici sull’uso di pretomanid in pazienti anziani sono limitati. Pertanto, la sicurezza e l’efficacia di pretomanid nei pazienti anziani non sono state stabilite.

La sicurezza e l’efficacia di pretomanid in popolazioni con compromissione epatica non sono state stabilite (vedere paragrafo 4.4).

La sicurezza e l’efficacia di pretomanid in popolazioni con compromissione renale non sono state stabilite (vedere paragrafo 4.4). Non ci sono dati disponibili. L’uso in pazienti con compromissione renale non è raccomandato.

La sicurezza e l’efficacia di pretomanid nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Per uso orale.

Pretomanid deve essere assunto con un pasto (vedere paragrafo 5.2).

Le compresse vanno deglutite con acqua. Se il paziente ha difficoltà a deglutire una compressa intera, un’alternativa accettabile può essere quella di frantumare le compresse e mescolarle con acqua per la somministrazione. L’assunzione deve avvenire subito dopo la frantumazione e la mescolazione con acqua.

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri nitroimidazoli o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

I dati relativi all’uso di pretomanid in donne in gravidanza sono in numero molto limitato. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sullo sviluppo embriofetale (vedere paragrafo 5.3).

Pretomanid deve essere usato durante la gravidanza soltanto se si ritiene che il beneficio per la paziente superi il rischio potenziale per il feto.

Non è noto se pretomanid/metaboliti siano escreti nel latte materno. Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l’escrezione di pretomanid nel latte (vedere paragrafo 5.3). Il rischio per i lattanti non può essere escluso. Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere la terapia con pretomanid tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Non sono disponibili dati nell’uomo sugli effetti di pretomanid sulla fertilità. La somministrazione orale di pretomanid ha ridotto notevolmente la fertilità nei ratti maschi (vedere paragrafo 5.3).