Fingolimod Medical Valley

Fingolimod Medical Valley è indicato in monoterapia, come farmaco modificante la malattia, nella sclerosi multipla recidivante-remittente ad elevata attività nei seguenti gruppi di pazienti adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni:

- Pazienti con malattia ad elevata attività nonostante un ciclo terapeutico completo ed adeguato con almeno una terapia modificante la malattia (per le eccezioni e le informazioni sui periodi di washout vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

oppure

- Pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente severa ad evoluzione rapida, definita da 2 o più recidive disabilitanti in un anno e con 1 o più lesioni captanti il gadolinio alla risonanza magnetica cerebrale o con un aumento significativo del carico lesionale in T2 rispetto ad una precedente risonanza magnetica effettuata di recente.

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nella sclerosi multipla.

Negli adulti, la dose raccomandata di Fingolimod Medical Valley è una capsula da 0,5 mg assunta per via orale una volta al giorno.

Nei pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 10 anni), la dose raccomandata dipende dal peso corporeo:

- Pazienti pediatrici con peso corporeo ≤ 40 kg: una capsula da 0,25 mg assunta per via orale una volta al giorno.

- Pazienti pediatrici con peso corporeo > 40 kg: una capsula da 0,5 mg assunta per via orale una volta al giorno.

I pazienti pediatrici che iniziano il trattamento con capsule da 0,25 mg e successivamente raggiungono un peso corporeo stabile superiore a 40 kg devono passare al trattamento con capsule da 0,5 mg.

Quando si passa da una dose giornaliera di 0,25 mg ad una di 0,5 mg, si raccomanda di ripetere lo stesso monitoraggio della prima dose previsto per l'inizio del trattamento.

Si raccomanda di eseguire lo stesso monitoraggio previsto all'inizio del trattamento per la prima dose quando il trattamento viene interrotto per:

- 1 o più giorni durante le prime 2 settimane di trattamento.

- più di 7 giorni durante la terza e la quarta settimana di trattamento.

- più di 2 settimane dopo un mese di trattamento.

Se l'interruzione del trattamento è di durata inferiore a quella sopra indicata, il trattamento deve essere continuato con la dose successiva come pianificato (vedere paragrafo 4.4).

Fingolimod Medical Valley deve essere usato con cautela nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni a causa dell'insufficienza di dati disponibili sulla sicurezza e sull'efficacia (vedere paragrafo 5.2).

Fingolimod Medical Valley non è stato studiato nei pazienti con compromissione renale nei principali studi registrativi sulla sclerosi multipla. Sulla base degli studi di farmacologia clinica, non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a severa.

Fingolimod Medical Valley non deve essere utilizzato in pazienti con compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C) (vedere paragrafo 4.3). Sebbene non sia richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, si raccomanda cautela quando si inizia il trattamento in questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

La sicurezza e l'efficacia di Fingolimod Medical Valley nei bambini di età inferiore a 10 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Sono disponibili dati molto limitati nei bambini di età compresa tra 10 e 12 anni (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).

Questo medicinale è per uso orale.

Fingolimod Medical Valley può essere assunto con o senza cibo (vedere paragrafo 5.2).

Le capsule devono essere sempre deglutite intatte, senza aprirle.

- Sindrome da immunodeficienza.

- Pazienti con aumentato rischio di infezioni opportunistiche, inclusi i pazienti immunocompromessi (compresi quelli attualmente trattati con terapie immunosoppressive concomitanti o quelli immunocompromessi da terapie precedenti).

- Leucoencefalopatia multifocale progressiva (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) sospetta o confermata (vedere paragrafo 4.4).

- Infezioni attive severe, infezioni croniche attive (epatite, tubercolosi).

- Tumori maligni in fase attiva.

- Compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C).

- Pazienti che nei 6 mesi precedenti hanno avuto infarto del miocardio (IM), angina pectoris instabile, ictus/attacco ischemico transitorio (TIA), insufficienza cardiaca scompensata (che ha richiesto un trattamento ospedaliero) o insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la classificazione New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 4.4).

- Pazienti con gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento antiaritmico con medicinali antiaritmici di classe Ia o di classe III (vedere paragrafo 4.4).

- Pazienti con blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado tipo Mobitz II o con blocco AV di terzo grado o sindrome del nodo del seno, se non sono portatori di un pacemaker (vedere paragrafo 4.4).

- Pazienti con un intervallo QTc basale ≥ 500 msec (vedere paragrafo 4.4).

- Durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Fingolimod è controindicato nelle donne in età fertile che non utilizzano misure contraccettive efficaci (vedere paragrafo 4.3). Pertanto, prima di iniziare il trattamento nelle donne in età fertile, deve essere disponibile un test di gravidanza negativo e devono essere fornite informazioni sui gravi rischi per il feto. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'interruzione di Fingolimod Medical Valley poiché fingolimod impiega circa 2 mesi per essere eliminato dall'organismo dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).

Misure specifiche sono incluse anche nel pacchetto informativo per il medico. Queste misure devono essere implementate prima della prescrizione di fingolimod a pazienti di sesso femminile e durante il trattamento.

Quando si interrompe la terapia con fingolimod per pianificare una gravidanza, il possibile ritorno dell'attività della malattia deve essere considerato (vedere paragrafo 4.4).

Sulla base dell'esperienza sull'uomo, i dati post-marketing suggeriscono che l'uso di fingolimod è associato ad un rischio 2 volte maggiore di gravi malformazioni congenite se somministrato durante la gravidanza rispetto al tasso osservato nella popolazione generale (2-3%; EUROCAT).

Le seguenti gravi malformazioni sono state segnalate più frequentemente:

- Cardiopatia congenita come difetti del setto atriale e ventricolare, tetralogia di Fallot

- Anomalie renali

- Anomalie muscolo-scheletriche

Non ci sono dati sugli effetti di fingolimod sul travaglio e sul parto.

Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva inclusa la perdita del feto e difetti d'organo, in particolare il tronco arterioso persistente e il difetto del setto ventricolare (vedere paragrafo 5.3). Inoltre, è noto che il recettore su cui agisce fingolimod (recettore della sfingosina 1-fosfato) è coinvolto nella formazione vascolare durante l'embriogenesi.

Di conseguenza, fingolimod è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Fingolimod deve essere interrotto 2 mesi prima di pianificare una gravidanza (vedere paragrafo 4.4). Se una donna inizia una gravidanza durante il trattamento, fingolimod deve essere interrotto. Deve essere fornita una consulenza medica in merito al rischio di effetti dannosi per il feto associati al trattamento e devono essere eseguiti esami ecografici.

Fingolimod è escreto nel latte degli animali trattati durante l'allattamento (vedere paragrafo 5.3). A causa delle potenziali reazioni avverse gravi a fingolimod nei lattanti, le donne che assumono Fingolimod Medical Valley non devono allattare con latte materno.

I dati degli studi preclinici non suggeriscono che fingolimod sia associato a un aumentato rischio di ridotta fertilità (vedere paragrafo 5.3).