Kymriah 1,2x10^6 6x10^8 cellule dispersione x infus. ev sacca - paziente specifico fino a 50 ml max 1-3 sac.

17 aprile 2024
Farmaci - Kymriah

Kymriah 1,2x10^6 6x10^8 cellule dispersione x infus. ev sacca - paziente specifico fino a 50 ml max 1-3 sac.


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Kymriah 1,2x10^6 6x10^8 cellule dispersione x infus. ev sacca - paziente specifico fino a 50 ml max 1-3 sac. è un medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile individuati dalle regioni secondo i criteri minimi stabiliti dall'Agenzia italiana del farmaco (OSP). (classe H), a base di tisagenlecleucel, appartenente al gruppo terapeutico Antineoplastici. E' commercializzato in Italia da Novartis Farma S.p.A.


INDICE SCHEDA



INFORMAZIONI GENERALI


TITOLARE:

Novartis Europharm Ltd

CONCESSIONARIO:

Novartis Farma S.p.A.

MARCHIO

Kymriah

CONFEZIONE

1,2x10^6 6x10^8 cellule dispersione x infus. ev sacca - paziente specifico fino a 50 ml max 1-3 sac.

FORMA FARMACEUTICA
dispersione

PRINCIPIO ATTIVO
tisagenlecleucel

GRUPPO TERAPEUTICO
Antineoplastici

CLASSE
H

RICETTA
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile individuati dalle regioni secondo i criteri minimi stabiliti dall'Agenzia italiana del farmaco (OSP).

PREZZO
476635,52 €


CONFEZIONI DISPONIBILI IN COMMERCIO


Confezioni e formulazioni di Kymriah disponibili in commercio:

  • kymriah 1,2x10^6 6x10^8 cellule dispersione x infus. ev sacca - paziente specifico fino a 50 ml max 1-3 sac. (scheda corrente)

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INDICAZIONI TERAPEUTICHE


A cosa serve Kymriah? Perchè si usa?


Kymriah è indicato per il trattamento di:
  • Pazienti pediatrici e giovani adulti fino a 25 anni di età inclusi con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B che è refrattaria, in recidiva post-trapianto o in seconda o ulteriore recidiva.
  • Pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) in recidiva o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica.
  • Pazienti adulti con linfoma follicolare (LF) in recidiva o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica.


CONTROINDICAZIONI


Quando non dev'essere usato Kymriah?


Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Devono essere prese in considerazione le controindicazioni della chemioterapia linfodepletiva.


INTERAZIONI


Quali farmaci, principi attivi o alimenti possono interagire con l'effetto di Kymriah?


Non sono stati effettuati studi d'interazione farmacocinetica o farmacodinamica con tisagenlecleucel sia nella popolazione pediatrica sia in quella adulta. La somministrazione concomitante di agenti noti per inibire la funzione delle cellule T non è stata formalmente studiata. La somministrazione di steroidi a basse dosi secondo l'algoritmo di trattamento della sindrome da rilascio di citochine non influenza l'espansione e la persistenza delle cellule CAR-T. La somministrazione concomitante di agenti noti per stimolare la funzione delle cellule T non è stata studiata e gli effetti non sono noti.

Vaccini vivi

La sicurezza dell'immunizzazione con vaccini vivi durante o dopo il trattamento con Kymriah non è stata studiata. A scopo precauzionale, la vaccinazione con vaccini vivi non è raccomandata per almeno 6 settimane prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva, durante il trattamento con Kymriah e fino al recupero immunitario dopo il trattamento.


POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE


Come si usa Kymriah? Dosi e modo d'uso


Kymriah deve essere somministrato in un centro clinico qualificato. La terapia deve essere iniziata sotto la direzione e la supervisione di un operatore sanitario con esperienza nel trattamento di neoplasie ematologiche maligne che abbia ricevuto una formazione specifica sulla somministrazione e sulla gestione di pazienti trattati con il medicinale.

In caso di sindrome da rilascio di citochine (CRS), per ogni paziente devono essere disponibili prima dell'infusione almeno una dose di tocilizumab e apparecchiature di emergenza. Il centro clinico deve avere accesso a dosi aggiuntive di tocilizumab entro 8 ore. Nel caso eccezionale in cui tocilizumab non sia disponibile a causa di una carenza elencata nel catalogo delle carenze dell'Agenzia europea per i medicinali, prima dell'infusione devono essere disponibili misure alternative adeguate per il trattamento della CRS al posto di tocilizumab.

Di solito occorrono circa 3-4 settimane per la produzione e il rilascio di Kymriah.

Posologia

Kymriah è destinato solo all'uso autologo (vedere paragrafo 4.4).

Il trattamento consiste in una dose singola per infusione contenente una dispersione per infusione di cellule T vitali CAR-positive in una o più sacche per infusione.

Dose per pazienti pediatrici e giovani adulti con LLA a cellule B

La concentrazione di cellule T vitali CAR-positive dipende dall'indicazione e dal peso corporeo del paziente.
  • Per pazienti fino a 50 kg: La dose è entro un intervallo di 0,2-5 × 106 cellule T vitali CAR-positive per kg di peso corporeo.
  • Per pazienti sopra i 50 kg: La dose è entro un intervallo di 0,1-2,5 × 108 cellule T vitali CAR-positive (non basata sul peso).
Dose per pazienti adulti con DLBCL e LF
  • La dose è entro un intervallo di 0,6-6 × 108 cellule T vitali CAR-positive (non basata sul peso).
Vedere la documentazione lotto-specifica di accompagnamento per ulteriori informazioni relative alla dose.

Condizionamento pretrattamento (chemioterapia linfodepletiva)

La disponibilità di Kymriah deve essere confermata prima di iniziare il regime di linfodeplezione. Per le indicazioni LLA a cellule B e DLBCL, si raccomanda di infondere Kymriah da 2 a 14 giorni dopo il completamento della chemioterapia linfodepletiva. Per LF, si raccomanda di infondere Kymriah da 2 a 6 giorni dopo il completamento della chemioterapia linfodepletiva.

La chemioterapia linfodepletiva può essere omessa se un paziente presenta citopenia significativa, ad esempio conta dei globuli bianchi ≤1 000 cellule/μL entro una settimana prima dell'infusione.

Se si verifica un ritardo superiore a 4 settimane tra il completamento della chemioterapia linfodepletiva e l'infusione e la conta dei globuli bianchi è >1 000 cellule/μL, il paziente deve essere nuovamente trattato con chemioterapia linfodepletiva prima di ricevere Kymriah.

LLA a cellule B

Il regime di chemioterapia linfodepletiva raccomandato è:
  • Fludarabina (30 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 4 giorni) e ciclofosfamide (500 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 2 giorni iniziando contemporaneamente alla prima dose di fludarabina).

Se in precedenza il paziente ha avuto una cistite emorragica di Grado 4 con ciclofosfamide, o ha mostrato uno stato chemiorefrattario a un regime contenente ciclofosfamide somministrato poco prima della chemioterapia linfodepletiva, si deve utilizzare quanto segue:

  • Citarabina (500 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 2 giorni) e etoposide (150 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 3 giorni iniziando contemporaneamente alla prima dose di citarabina).
DLBCL e LF

Il regime di chemioterapia linfodepletiva raccomandato è:
  • Fludarabina (25 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 3 giorni) e ciclofosfamide (250 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 3 giorni iniziando contemporaneamente alla prima dose di fludarabina).
Se in precedenza il paziente ha avuto una cistite emorragica di Grado 4 con ciclofosfamide, o ha mostrato uno stato chemiorefrattario a un regime contenente ciclofosfamide somministrato poco prima della chemioterapia linfodepletiva, si deve utilizzare quanto segue:
  • Bendamustina (90 mg/m2 al giorno per via endovenosa per 2 giorni).
Premedicazione

Per minimizzare le potenziali reazioni acute all'infusione, si raccomanda di premedicare i pazienti con paracetamolo e difenidramina o un altro antistaminico H1 entro circa 30-60 minuti prima dell'infusione di Kymriah. I corticosteroidi non devono essere mai utilizzati tranne che in caso di un'emergenza potenzialmente letale (vedere paragrafo 4.4).

Valutazione clinica prima dell'infusione

In alcuni gruppi di pazienti a rischio il trattamento con Kymriah deve essere rimandato (vedere paragrafo 4.4).

Monitoraggio dopo infusione
  • I pazienti devono essere monitorati quotidianamente per i primi 10 giorni successivi all'infusione per segni e sintomi di potenziale sindrome da rilascio di citochine, eventi neurologici e altre tossicità. I medici devono considerare l'ospedalizzazione per i primi 10 giorni dopo l'infusione o ai primi segni/sintomi di sindrome da rilascio di citochine e/o eventi neurologici.
  • Dopo i primi 10 giorni successivi all'infusione, il paziente deve essere monitorato a discrezione del medico.
  • I pazienti devono essere istruiti a rimanere nelle vicinanze (entro 2 ore di viaggio) di un centro clinico qualificato per almeno 4 settimane dopo l'infusione.
Popolazioni speciali

Anziani

LLA a cellule B

La sicurezza e l'efficacia di Kymriah non sono state stabilite in questa popolazione.

DLBCL e LF

Non è necessario alcun aggiustamento di dose nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Pazienti sieropositivi per il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

Non vi è esperienza in merito alla produzione di Kymriah per pazienti con un test positivo per HIV, HBV attivo o infezione da HCV attivo. Il materiale di leucoaferesi raccolto da questi pazienti non sarà accettato per la produzione di Kymriah. Lo screening per HBV, HCV e HIV deve essere eseguito in conformità con le linee guida cliniche prima della raccolta delle cellule per la produzione.

Popolazione pediatrica

LLA a cellule B

L'esperienza con Kymriah in pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 anni è limitata. I dati al momento disponibili in questa fascia di età sono riportati nei paragrafi 4.8 e 5.1.

DLBCL

La sicurezza e l'efficacia di Kymriah in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.

LF

La sicurezza e l'efficacia di Kymriah in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Modo di somministrazione

Kymriah è solo per uso endovenoso.

Preparazione per l'infusione

Kymriah è destinato solo all'uso autologo. Prima della somministrazione, è necessario confermare che l'identità del paziente corrisponda alle informazioni univoche sul paziente riportate sulle sacche per infusione di Kymriah e sulla documentazione allegata. Verificare inoltre il numero totale di sacche per infusione da somministrare rispetto alle informazioni specifiche per il paziente riportate sulla documentazione lotto-specifica (vedere paragrafo 4.4).

I tempi di scongelamento di Kymriah e di infusione devono essere coordinati (fare riferimento al paragrafo 6.6).

Somministrazione

Kymriah deve essere somministrato come infusione endovenosa utilizzando una linea di infusione endovenosa senza lattice e senza filtro per leucodeplezione, a una velocità di flusso di circa 10-20 mL/minuto per gravità.

Se il volume di Kymriah da somministrare è ≤20 mL, si puo' utilizzare l'infusione endovenosa veloce in bolo come metodo alternativo di somministrazione.

Per le istruzioni dettagliate sulla preparazione, la somministrazione, le misure da adottare in caso di esposizione accidentale e lo smaltimento di Kymriah, vedere paragrafo 6.6.


SOVRADOSAGGIO


Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Kymriah?


Non è stato segnalato sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, il rischio potenziale è una aumentata probabilità di sviluppare una CRS inclusa una CRS severa. Per un attento monitoraggio, vedere paragrafo 4.2; per i sintomi e la gestione della CRS, vedere paragrafo 4.4.


GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO


E' possibile prendere Kymriah durante la gravidanza e l'allattamento?


Donne in età fertile/contraccezione in uomini e donne

Per le donne in età fertile lo stato di gravidanza deve essere verificato prima di iniziare il trattamento con Kymriah.

Vedere le informazioni sulla prescrizione della chemioterapia linfodepletiva per informazioni sulla necessità di utilizzare metodi contraccettivi efficaci per i pazienti che ricevono chemioterapia linfodepletiva.

I dati di esposizione sono insufficienti per fornire una raccomandazione sulla durata della contraccezione dopo trattamento con Kymriah.

Gravidanza

I dati relativi all'uso di tisagenlecleucel in donne in gravidanza non esistono. Non sono stati condotti studi sugli animali con tisagenlecleucel per valutare se possa causare danno fetale quando somministrato a una donna in gravidanza (vedere paragrafo 5.3). Non è noto se tisagenlecleucel possa essere trasferito al feto attraverso la placenta e possa causare tossicità fetale inclusa linfocitopenia delle cellule B. Kymriah non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Le donne in gravidanza devono essere avvisate dei potenziali rischi per il feto.Una gravidanza dopo la terapia con Kymriah deve essere discussa con il medico curante. Le donne in gravidanza che hanno ricevuto Kymriah possono avere ipogammaglobulinemia. È necessario valutare i livelli di immunoglobuline nei neonati di madri trattate con Kymriah.

Allattamento

Non è noto se le cellule di tisagenlecleucel siano escrete nel latte materno. Il rischio per i lattanti non può essere escluso. Le donne che allattano al seno devono essere informate del potenziale rischio per il lattante.

Dopo la somministrazione di Kymriah, l'allattamento con latte materno deve essere discusso con il medico curante.

Fertilità

Non vi sono dati relativi all'effetto di Kymriah sulla fertilità. Gli effetti di Kymriah sulla fertilità maschile e femminile non sono stati valutati in studi sugli animali.


GUIDA DI VEICOLI E USO DI MACCHINARI


Effetti di Kymriah sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari


Kymriah compromette la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

A causa dei potenziali eventi neurologici, inclusi stato mentale alterato o crisi epilettiche, i pazienti che ricevono Kymriah sono a rischio di alterazione o diminuzione dello stato di coscienza o coordinazione e devono astenersi dal guidare o utilizzare macchinari pesanti o potenzialmente pericolosi per le 8 settimane successive all'infusione di Kymriah.


PRINCIPIO ATTIVO


2.1 Descrizione generale

Kymriah (tisagenlecleucel) è un prodotto a base di cellule autologhe geneticamente modificate che contiene cellule T trasdotte ex vivo utilizzando un vettore lentivirale che esprime un recettore chimerico per l'antigene (CAR) anti-CD19 costituito da un frammento variabile a singola catena (scFv) anti-CD19 murino collegato tramite una cerniera CD8 umana e una regione transmembrana a una catena di segnalazione intracellulare del dominio costimolatorio umano 4-1BB (CD137) e al dominio di segnalazione CD3-zeta.

2.2 Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni sacca per infusione di Kymriah, specifica per il paziente, contiene tisagenlecleucel a una concentrazione lotto-dipendente di cellule T autologhe geneticamente modificate in modo che esprimano un recettore chimerico per l'antigene anti-CD19 (cellule T vitali CAR-positive). Il medicinale è confezionato in una o più sacche per infusione contenenti complessivamente una dispersione cellulare di 1,2 × 106 – 6 × 108 cellule T vitali CAR-positive sospese in una soluzione crioconservante.

La composizione cellulare e il numero finale di cellule variano tra i singoli lotti dei pazienti. Oltre a cellule T, potrebbero essere presenti cellule natural killer (NK).

Ogni sacca per infusione contiene 10–30 mL o 30–50 mL di dispersione cellulare.

Le informazioni quantitative sul medicinale, compreso il numero di sacche per infusione (vedere paragrafo 6) da somministrare, sono presentate nella documentazione lotto-specifica che accompagna il medicinale per il trattamento.

Eccipiente con effetti noti

Questo medicinale contiene 2,43 mg di sodio per mL e da 24,3 a 121,5 mg di sodio per dose.

Ogni sacca contiene 11 mg di destrano 40 e 82,5 mg di dimetilsolfossido (DMSO) per mL.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


ECCIPIENTI


Glucosio

Sodio cloruro

Soluzione di albumina umana

Destrano 40 per preparazioni iniettabili

Dimetilsolfossido

Sodio gluconato

Sodio acetato

Potassio cloruro

Magnesio cloruro

Sodio N-acetiltriptofanato

Sodio caprilato

Alluminio

Acqua per preparazioni iniettabili


SCADENZA E CONSERVAZIONE


Scadenza: 9 mesi

Kymriah deve essere conservato e trasportato a≤ -120°C, ad esempio in un contenitore per conservazione criogenica in vapori di azoto liquido, e deve rimanere congelato fino al momento in cui il paziente è pronto per il trattamento, in modo da garantire la disponibilità di cellule vitali per la somministrazione al paziente. Non ricongelare dopo lo scongelamento.

Per le condizioni di conservazione dopo lo scongelamento del medicinale, vedere paragrafo 6.3.


NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE


Sacche per infusione in etilene vinil acetato (EVA), con tubo in polivinilcloruro (PVC) e un interconnettore luer spike chiuso da un tappo luer-lock, contenenti la dispersione di cellule in 10-30 mL (sacche da 50 mL) o 30-50 mL (sacche da 250 mL).

Ogni sacca per infusione viene collocata in un involucro protettivo.

Una dose di trattamento individuale comprende 1 o più sacche per infusione.

Data ultimo aggiornamento: 02/04/2024

Nota: Nel contenuto della scheda possono essere presenti dei riferimenti a paragrafi non riportati.

Fonte: CODIFA - L'informatore farmaceutico



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