Lognif

Lognif è indicato in monoterapia, come farmaco modificante la malattia, nella sclerosi multipla recidivante-remittente ad elevata attività nei seguenti gruppi di pazienti adultie di pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni:

- Pazienti con malattia a elevata attività nonostante unciclo terapeutico completo e adeguato con almeno una terapia modificante la malattia (vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per le eccezioni e le informazioni sui periodi di washout)

oppure

- Pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente severa ad evoluzione rapida, definita da 2 o più recidive disabilitanti in un anno, e con 1 o più lesioni captanti gadolinio alla RM cerebrale o con un aumento significativo del carico lesionale in T2 rispetto ad una precedente RM effettuata di recente

Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nella sclerosi multipla.

Negli adulti, la dose raccomandata di Lognif è una capsula da 0,5 mg per via orale una volta al giorno.

Nei pazienti pediatrici (età pari o superiore a 10 anni), la dose raccomandata dipende dal peso corporeo:

- Pazienti pediatrici con peso corporeo ≤40 kg: una capsula da 0,25 mg per via orale una volta al giorno.

- Pazienti pediatrici con peso corporeo >40 kg: una capsula da 0,5 mg per via orale una volta al giorno.

I pazienti pediatrici che iniziano il trattamento con le capsule da 0,25 mg e successivamente raggiungono un peso corporeo stabile superiore a 40 kg, devono passare al trattamento con le capsule da 0,5 mg.

Nel passaggio da una dose giornaliera di 0,25 mg a 0,5 mg, si raccomanda di ripetere il monitoraggio previsto all’inizio del trattamento.

Lognif può essere assunto con o senza cibo.

Si raccomanda di eseguire lo stesso monitoraggio previsto all’inizio del trattamento per la prima dose qualora il trattamento venga interrotto per:

- 1 o più giorni durante le prime 2 settimane di trattamento;

- più di 7 giorni durante la terza e la quarta settimanadi trattamento;

- più di 2 settimane dopo un mese di trattamento.

Se l’interruzione del trattamento è di durata minore di quella descritta sopra, il trattamento deve continuare conla somministrazione della dose successiva come programmato (vedere paragrafo 4.4).

Fingolimod deve essere usato con cautela nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni in quanto i dati di sicurezza ed efficacia disponibili sono insufficienti (vedere paragrafo 5.2).

Nei principali studi registrativi condotti nella sclerosi multipla, fingolimod non è stato studiato in pazienti con compromissione renale. Sulla base degli studi di farmacologia clinica, nei pazienti con compromissione renale da lieve a severa non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Lognif non deve essere usato nei pazienti con compromissione epatica severa (Child-Pugh classe C) (vedere paragrafo 4.3). Sebbene non sia richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienticon compromissione epatica lieve o moderata, si raccomanda cautela quando si inizia il trattamento in questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

La sicurezza e l’efficacia di fingolimod nei bambini di età inferiore ai 10 anni non sono state ancora stabilite. Non vi sono dati disponibili.

Sono disponibili dati molto limitati nei bambini di età compresa tra i 10 e i 12 anni (vedere paragrafi 4.4, 4.8 e 5.1).

Questo medicinale è per uso orale.

Le capsule devono essere sempre deglutite intatte, senza aprirle.

- Sindrome da immunodeficienza.

- Pazienti che presentano un aumentato rischio di infezioni opportunistiche, fra cui i pazienti immunocompromessi (inclusi quelli attualmente trattati con terapie immunosoppressive concomitanti o quelli immunocompromessi da terapie precedenti).

- Leucoencefalopatia multifocale progressiva (progressive multifocal leukoencephalopathy, PML) sospetta o confermata (vedere paragrafo 4.4).

- Infezioni severe in atto, infezioni croniche in atto (epatite, tubercolosi).

- Tumori maligni in fase attiva.

- Severa compromissione epatica (Child-Pugh classe C).

- Pazienti che nei precedenti 6 mesi hanno avuto infarto del miocardio (IM), angina pectoris instabile, ictus/attacco ischemicotransitorio (TIA), insufficienza cardiaca scompensata (che richiede trattamento ospedaliero), o insufficienza cardiaca di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 4.4).

- Pazienti con gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento antiaritmico con medicinali antiaritmici di classe Ia o diclasse III (vedere paragrafo 4.4).

- Pazienti con blocco atrio-ventricolare (AV) di secondo grado tipo Mobitz II o con blocco AV di terzo grado o con sindrome delnodo del seno, se non sono portatori di un pacemaker (vedere paragrafo 4.4).

- Pazienti con un intervallo QTc basale ≥500 msec (vedere paragrafo 4.4).

- Durante la gravidanza e nelle donne in età fertile chenon usano misure contraccettive efficaci (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasidegli eccipienti.

L’uso di fingolimod è controindicato nelle donne in età fertile che non usino misure contraccettive efficaci (vedere paragrafo 4.3). Pertanto, prima di iniziare il trattamento in donne potenzialmente fertili, deve essere disponibile untest di gravidanza negativo e la paziente deve essere informatain merito ai gravi rischi per il feto. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e per 2 mesi dopo l’interruzione del trattamentocon Lognif, in quanto fingolimod impiega circa 2 mesi per essere eliminato dall’organismo dopo l’interruzione del trattamento (vedere paragrafo 4.4).

Misure specifiche sono incluse anche nel pacchetto informativo per il medico. Tali misure devono essere implementate prima della prescrizione di fingolimod a pazienti di sesso femminile e durante il trattamento.

Quando si interrompe la terapia con fingolimod per pianificare una gravidanza, deve essere considerata la possibilità diun ritorno dell’attività della malattia (vedere paragrafo 4.4).

Sulla base dell’esperienza nell’uomo, i dati post commercializzazione suggeriscono che l’uso di fingolimod è associato ad un aumento di 2 volte del rischio di gravi malformazioni congenite quando è somministrato durante la gravidanza rispetto al tasso osservato nella popolazione generale (2-3%; EUROCAT).

Sono state segnalate più frequentemente le seguenti gravi malformazioni:

- Cardiopatia congenita come difetti del setto atriale e ventricolare, tetralogia di Fallot

- Anomalie renali

- Anomalie muscoloscheletriche

Non vi sono dati sugli effetti di fingolimod sul travaglio e sul parto.

Studi su animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva, compresi aborto e difetti d’organo, in particolare tronco arterioso persistente e difetto del setto interventricolare (vedere paragrafo 5.3). Inoltre è noto che il recettore su cui agisce fingolimod (sfingosina 1-fosfato) è coinvolto nella formazione vascolare durante l’embriogenesi.

Di conseguenza, fingolimod è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Fingolimod deve essere interrotto 2 mesi prima di pianificare una gravidanza (vedere paragrafo4.4). Se una donna inizia una gravidanza durante il trattamento, fingolimod deve essere interrotto. Deve essere fornita consulenza medica sul rischio di effetti dannosi per il feto associati al trattamento e devono essere effettuati esami ecografici.

Fingolimod è escreto nel latte di animali trattati durante l’allattamento (vedere paragrafo 5.3). A causa delle potenziali reazioni avverse gravi a fingolimod nei lattanti, le donne in trattamento con Lognif non devono allattare con latte materno.

I dati degli studi preclinici non indicano che fingolimod sia associato a un maggior rischio d riduzione della fertilità(vedere paragrafo 5.3).