Micofenolato Mofetile Sandoz

Micofenolato Mofetile Sandoz è indicato in associazione con ciclosporina e corticosteroidi per la profilassi del rigettoacuto da trapianto nei pazienti che ricevono un trapianto renale, cardiaco o epatico allogenico.

Il trattamento con Micofenolato Mofetile Sandoz deve essere iniziato e continuato da specialisti adeguatamente qualificati nei trapianti.

La somministrazione orale di Micofenolato Mofetile Sandoz deve iniziare entro 72 ore successive al trapianto. La dose raccomandata nei pazienti sottoposti a trapianto renale è 1 g somministrato due volte al giorno (dose giornaliera 2 g).

La dose raccomandata di micofenolato mofetile è di 600 mg/m² somministrata per via orale due volte al giorno (fino ad un massimo di 2 g al giorno). Micofenolato Mofetile Sandoz deve essere prescritto solo a pazienti con una superficie corporeasuperiore a 1,5 m² ad una dose di 1 g due volte al giorno (dose giornaliera di 2 g). Poiché alcune reazioni avversesi verificano con maggior frequenza in questa fascia di età (vedere il paragrafo 4.8), rispetto agli adulti, potrebbe essere necessaria una temporanea riduzione della dose o l’interruzione del trattamento; in questi casi bisognerà tenere conto dei fattori clinici rilevanti, compresa la gravità della reazione.

Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza e sull’efficacia nei bambini di età inferiore ai 2 anni. Questi dati sono insufficienti per fornire raccomandazioni posologiche e pertanto l’utilizzo del medicinale in questo gruppo di età non è raccomandato.

La somministrazione orale di micofenolato mofetile deve iniziare entro 5 giorni successivi al trapianto. La dose raccomandata per i pazienti sottoposti a trapianto cardiaco è 1,5 g somministrati due volte al giorno (dose giornaliera 3 g).

Non sono disponibili dati riguardanti il trapianto cardiaco neipazienti pediatrici.

Il micofenolato mofetile deve essere somministrato per via endovenosa per i primi quattro giorni dopo il trapianto epatico, conla somministrazione orale di micofenolato mofetile da iniziarsinon appena il medicinale può essere tollerato. La dose orale raccomandata per i pazienti sottoposti a trapianto epatico è 1,5 g somministrati due volte al giorno (dose giornaliera 3 g).

Non sono disponibili dati nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto epatico.

La dose raccomandata di 1 g, somministrata due volte al giorno,per i pazienti sottoposti a trapianto renale e di 1,5 g, somministrata due volte al giorno, per i pazienti sottoposti a trapianto cardiaco o epatico è appropriata per gli anziani.

Nei pazienti sottoposti a trapianto renale con grave compromissione renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare <25 mL/min/1,73 m²), ad eccezione dell’immediato periodo post-trapianto, si devono evitare dosi superiori a1 g somministrate due volte al giorno. Questi pazienti devono anche essere attentamente monitorati.

Nei pazienti che sperimentano un ritardo nel funzionamento renale dopo il trapianto non sono necessari aggiustamenti della dose(vedere paragrafo 5.2). Non sono disponibili dati relativi a pazienti sottoposti a trapianto cardiaco o epatico con compromissione renale cronica grave.

Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti sottoposti a trapianto renale con grave malattia del parenchima epatico. Non sono disponibili dati relativi a pazienti sottoposti a trapianto cardiaco con grave malattia del parenchima epatico.

L’acido micofenolico (MPA) è il metabolita attivo del micofenolato mofetile. Il rigetto del trapianto renale non provoca alterazioni nella farmacocinetica dell’MPA; non sono necessarie riduzioni del dosaggio o interruzioni della terapiacon Micofenolato Mofetile Sandoz. Non ci sono motivi per aggiustare la dose di Micofenolato Mofetile Sandoz in seguito a rigetto del trapianto cardiaco. Non sono disponibili dati farmacocinetici durante il rigetto del trapianto epatico.

Non sono disponibili dati per il trattamento del primo o rigetto refrattario in pazienti pediatrici trapiantati.

Somministrazione orale.

Poiché il micofenolato mofetile si è dimostrato essere teratogeno nel ratto e nel coniglio, le compresse di Micofenolato Mofetile Sandoz non devono essere schiacciate.

• Il micofenolato mofetile non deve essere somministrato apazienti con ipersensibilità al micofenolato mofetile, all'acido micofenolico o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Sono state osservate reazioni di ipersensibilità a micofenolato mofetile (vedere paragrafo 4.8).

• Il micofenolato mofetile non deve essere dato a donne potenzialmente in età fertile che non usano contraccettivi altamente efficaci (vedere paragrafo 4.6).

• Nelle donne in età fertile il trattamento con micofenolato mofetile non deve essere iniziato senza la presenza dell’esito di un test di gravidanza in modo tale da escludere l'uso involontario in gravidanza (vedere paragrafo 4.6).

• Micofenolato mofetile non deve essere usato in gravidanza se non in mancanza di un trattamento alternativo adeguato a prevenire il rigetto da trapianto (vedere paragrafo 4.6).

• Micofenolato mofetile non deve essere somministrato a donne che allattano con latte materno (vedere paragrafo 4.6).

Durante il trattamento con micofenolato la gravidanza deve essere evitata. A causa del potenziale genotossico del micofenolato (vedere paragrafo 5.3), le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi efficaci (vedere paragrafo 4.3) prima di iniziare la terapia con Micofenolato Mofetile Sandoz, durantela terapia stessa e per 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento, a meno che l’astinenza non sia il metodo contraccettivo prescelto. L’uso simultaneo di due metodi contraccettivi complementari è preferibile.

Micofenolato mofetile è controindicato durante la gravidanza se non in mancanza di un trattamento alternativo adeguato aprevenire il rigetto di trapianto. La terapia deve essere iniziata soltanto in presenza dell’esito negativo di un test digravidanza, in modo da escludere l’uso involontario in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).

All’inizio del trattamento le donne potenzialmente fertili devono essere informate dell’aumento del rischio di interruzioni di gravidanza e malformazioni congenite e devono essereconsigliate in materia di pianificazione e prevenzione di gravidanze.

Prima di iniziare il trattamento con micofenolato mofetile, le donne in età fertile devono avere a due test negativi di gravidanza sul siero o sulle urine con una sensibilità dialmeno 25 mUI/mL, al fine di escludere l’esposizione involontaria dell’embrione al micofenolato. Si raccomanda l’esecuzione del secondo test 8 - 10 giorni dopo il primo test. Per i trapiantati da donatori deceduti, se non è possibile eseguire due test 8-10 giorni prima dell'inizio del trattamento (a causa dei tempi di disponibilità degli organi da trapiantare), deve essere eseguito immediatamente un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento ed un ulteriore test 8 -10 giorni dopo. I test di gravidanza devono essere ripetuti comeclinicamente richiesto (per esempio dopo qualsiasi segnalazionedi lacuna nella contraccezione). I risultati di tutti i test digravidanza devono essere discussi con la paziente. Le pazienti devono essere istruite a consultare immediatamente il medico in caso di gravidanza.

Il micofenolato è un potente teratogeno nell’uomo e determina un aumento del rischio di aborti spontanei e malformazioni congenite in caso di esposizione durante la gravidanza;

• Sono stati segnalati aborti spontanei nel 45-49% delle donne in gravidanza esposte a micofenolato mofetile, rispetto ad un tasso del 12-33% nelle pazienti sottoposte a trapianto di organi solidi trattate con immunosoppressori diversi da micofenolato mofetile.

• In base a quanto segnalato nella letteratura, sono emerse malformazioni nel 23-27% dei nati vivi da donne esposte a micofenolato mofetile durante la gravidanza (rispetto al 2-3% dei nati vivi nella popolazione complessiva ed al 4-5% circa dei nati vivi da soggetti sottoposti a trapianto di organi solidi trattati con immunosoppressori diversi da micofenolato mofetile).

In fase post-marketing sono state osservate malformazioni congenite, comprese segnalazioni di malformazioni multiple, nei bambini di pazienti esposte in gravidanza a micofenolato mofetile in associazione con altri immunosoppressori. Le malformazioni segnalate con maggiore frequenza sono state le seguenti:

• Anomalie dell’orecchio (ad esempio orecchio esterno malformato o assente), atresia del canale uditivo esterno (orecchio medio);

• Malformazioni del viso come cheiloschisi, palatoschisi, micrognazia e ipertelorismo delle orbite;

• Anomalie dell’occhio (ad esempio coloboma);

• Cardiopatie congenite, quali difetti del setto atriale eventricolare;

• Malformazioni delle dita (ad esempio polidattilia, sindattilia);

• Malformazioni tracheo-esofagee (ad esempio atresia esofagea);

• Malformazioni del sistema nervoso, come spina bifida;

• Anomalie renali.

Sono stati inoltre segnalati casi isolati delle seguenti malformazioni:

• Microftalmia;

• Cisti congenita del plesso coroideo;

• Agenesia del setto pellucido;

• Agenesia del nervo olfattivo.

Gli studi condotti negli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva (vedere il paragrafo 5.3).

Dati limitati mostrano che l’acido micofenolico viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse al micofenolato mofetile nei lattanti, il suo uso è controindicato nelle donne che allattano (vedere paragrafo 4.3).

La limitata evidenza clinica non indica un aumento del rischio di malformazioni o aborti spontanei a seguito dell’esposizione paterna al micofenolato mofetile.

L’MPA è un potente teratogeno e la possibilità della sua presenza nello sperma non è nota. I calcolibasati sui dati emersi dagli studi condotti nell’animale mostrano che la quantità massima di MPA potenzialmente trasferibile alla donna risulta talmente ridotta da far ritenere improbabile un effetto. Negli studi condotti nell’animale il micofenolato si è mostrato genotossico a concentrazionisuperiori all’esposizione terapeutica nell’uomo solo entro margini ristretti, ma tali per cui il rischio di effettigenotossici sugli spermatozoi non può essere completamente escluso.

L’adozione delle seguenti precauzioni è pertanto consigliata: agli uomini sessualmente attivi ed alle loro partnersi raccomanda l’uso di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento del paziente di sesso maschile e per almeno 3 m

esi dopo l’interruzione della terapia con micofenolato mofetile. I pazienti di sesso maschile fertili devono essere informati riguardo ai potenziali rischi di procreare e discuterne conun operatore sanitario qualificato.