Paxlovid

Paxlovid è indicato per il trattamento della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni e con un peso corporeo di almeno 20 kg che non necessitano di ossigenoterapia supplementare e che sono ad elevato rischio di progressione a COVID-19 severa (vedere paragrafo 5.1).

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

I medicinali elencati di seguito sono forniti come guida e non sono considerati un elenco completo di tutti i possibili medicinali controindicati con Paxlovid.

Medicinali che dipendono fortemente dal CYP3A per la clearance e per i quali concentrazioni plasmatiche elevate sono associate a reazioni gravi e/o potenzialmente fatali.

• Antagonista dei recettori alfa₁-adrenergici: alfuzosina

• Antianginosi: ranolazina

• Antiaritmici: dronedarone, propafenone, chinidina

• Farmaci antitumorali: neratinib, venetoclax

• Antigottosi: colchicina

• Antistaminici: terfenadina

• Antipsicotici/neurolettici: lurasidone, pimozide, quetiapina

• Medicinali per l’iperplasia prostatica benigna: silodosina

• Medicinali per patologie cardiovascolari: eplerenone, ivabradina

• Derivati dell’ergot: diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina

• Agenti per la motilità gastrointestinale: cisapride

• Immunosoppressori: voclosporina

• Agenti che modificano il profilo lipidico:

• Inibitori della HMG Co-A reduttasi: lovastatina, simvastatina

• Inibitore della proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi (MTTP): lomitapide

• Antiemicranici: eletriptan

• Antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi: finerenone

• Agenti neuropsichiatrici: cariprazina

• Antagonisti degli oppioidi: naloxegol

• Inibitore della PDE5: avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil

• Sedativi/ipnotici: clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam orale e triazolam

• Antagonisti dei recettori della vasopressina: tolvaptan

Medicinali potenti induttori del CYP3A, che riducono significativamente le concentrazioni plasmatiche di nirmatrelvir/ritonavir, possono essere associati alla potenziale perdita della risposta virologica e a possibile resistenza.

• Antibiotici: rifampicina, rifapentina

• Farmaci antitumorali: apalutamide, enzalutamide

• Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone

• Potenziatori del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica: lumacaftor/ivacaftor

• Prodotti erboristici: erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)

Paxlovid non può essere iniziato immediatamente dopo l’interruzione degli induttori del CYP3A4 per via dell’offset ritardato dell’induttore del CYP3A4 recentemente interrotto (vedere paragrafo 4.5).

Deve essere preso in considerazione un approccio multidisciplinare (ad es., che coinvolga medici e specialisti in farmacologia clinica) per determinare la tempistica adeguata per l’inizio della terapia con Paxlovid tenendo conto dell’offset ritardato dell’induttore del CYP3A recentemente interrotto e della necessità di iniziare Paxlovid entro 5 giorni dall’insorgenza dei sintomi.

Sono disponibili dati limitati riguardo all’uso di Paxlovid nelle donne incinte che danno indicazioni sul rischio associato al medicinale di effetti avversi sullo sviluppo; le donne in età fertile devono evitare di iniziare una gravidanza durante il trattamento con questo medicinale e, come misura precauzionale, per 7 giorni dopo il completamento del trattamento.

L’uso di ritonavir può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali combinati. Le pazienti che usano contraccettivi ormonali combinati devono essere informate di utilizzare un metodo contraccettivo alternativo efficace o un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante il trattamento con questo medicinale e fino a un ciclo mestruale dopo aver interrotto il trattamento (vedere paragrafo 4.5).

Sono disponibili dati limitati relativi all’uso di Paxlovid in donne in gravidanza.

I dati sugli animali relativi all’uso di nirmatrelvir hanno evidenziato tossicità sullo sviluppo nel coniglio (minore peso corporeo fetale) ma non nel ratto (vedere paragrafo 5.3).

Durante la gravidanza, un gran numero di donne esposto a ritonavir non indica alcun aumento della percentuale di difetti congeniti rispetto alle percentuali osservate nei sistemi di sorveglianza dei difetti congeniti basati sulla popolazione.

I dati sugli animali trattati con ritonavir hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Paxlovid non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano un metodo contraccettivo a meno che le condizioni cliniche rendano necessario il trattamento con questo medicinale.

Nirmatrelvir e ritonavir sono escreti nel latte materno (vedere paragrafo 5.2).

Non sono disponibili dati sugli effetti di nirmatrelvir e ritonavir sui neonati/lattanti allattati con latte materno né sulla produzione di latte. Non è possibile escludere un rischio per i neonati/lattanti.

L’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento e, come misura precauzionale, per 48 ore dopo il completamento del trattamento.

Non ci sono dati relativi agli effetti di Paxlovid (nirmatrelvir e ritonavir) o di ritonavir da solo sulla fertilità nell’essere umano. Nirmatrelvir e ritonavir, in sperimentazioni separate, non hanno prodotto effetti sulla fertilità nei ratti (vedere paragrafo 5,3).