Rosanta

Adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 6 anni affetti da ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote) o dislipidemia mista (tipo IIb) come integratore della dieta quando la risposta alla dieta e ad altri trattamenti non farmacologici (ad esempio esercizio fisico, riduzione del peso) è inadeguata.

Adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 6 anni affetti da ipercolesterolemia familiare omozigote come terapia aggiuntiva alla dieta e ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio, aferesi delle LDL) o se tali trattamenti non sono appropriati.

Prevenzione di eventi cardiovascolari maggiori in pazienti considerati ad alto rischio per un primo evento cardiovascolare (vedere paragrafo 5.1), come aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere sottoposto a una dieta standard ipocolesterolemizzante che deve essere continuata durante il trattamento. La dose deve essere personalizzata in base all'obiettivo della terapia e alla risposta del paziente, utilizzando le attuali linee guida di riferimento.

ROSANTA può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo.

La dose iniziale raccomandata è di 5 o 10 mg per via orale una volta al giorno sia nei pazienti mai trattati con statine che in quelli in precedenza trattati con un altro inibitore della HMG CoA reduttasi. La scelta della dose iniziale deve tenere conto del livello di colesterolo del singolo paziente e del rischio cardiovascolare futuro, nonché del potenziale rischio di reazioni avverse (vedere di seguito). Se necessario, dopo 4 settimane può essere effettuato un aggiustamento della dose al livello di dose successivo (vedere paragrafo 5.1). Alla luce dell'aumento del numero di segnalazioni di reazioni avverse con la dose da 40 mg rispetto a dosi inferiori (vedere paragrafo 4.8), deve essere preso in considerazione un aggiustamento finale alla dose da 30 mg o alla dose massima di 40 mg solo nei pazienti con ipercolesterolemia grave ad alto rischio cardiovascolare (in particolare quelli con ipercolesterolemia familiare), che non raggiungono il loro obiettivo di trattamento con 20 mg e sui quali verrà eseguito un follow-up di routine (vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda la supervisione di uno specialista quando si iniziano le dosi da 30 mg o 40 mg.

Nello studio sulla riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, la dose utilizzata era di 20 mg al giorno (vedere paragrafo 5.1).

L'uso pediatrico deve essere effettuato esclusivamente da specialisti.

Nei bambini e negli adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote la dose iniziale usuale è di 5 mg al giorno. • Nei bambini di età compresa tra 6 e 9 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'intervallo di dose usuale è di 5-10 mg per via orale una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di dosi superiori a 10 mg non sono state studiate in questa popolazione.

• Nei bambini di età compresa tra 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, l'intervallo di dose usuale è di 5-20 mg per via orale una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di dosi superiori a 20 mg non sono state studiate in questa popolazione.

La definizione della dose deve essere condotta in base alla risposta individuale e alla tollerabilità nei pazienti pediatrici, come indicato nelle raccomandazioni per il trattamento pediatrico (vedere paragrafo 4.4). I bambini e gli adolescenti devono essere sottoposti a una dieta ipocolesterolemizzante standard prima di iniziare il trattamento con rosuvastatina; questa dieta deve essere continuata durante il trattamento con rosuvastatina.

Nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote, la dose massima raccomandata è di 20 mg una volta al giorno.

Si consiglia una dose iniziale di 5-10 mg una volta al giorno, a seconda dell'età, del peso e del precedente uso di statina. La titolazione alla dose massima di 20 mg una volta al giorno deve essere condotta in base alla risposta individuale e alla tollerabilità nei pazienti pediatrici, come indicato nelle raccomandazioni per il trattamento pediatrico (vedere paragrafo 4.4). I bambini e gli adolescenti devono essere sottoposti a una dieta ipocolesterolemizzante standard prima di iniziare il trattamento con rosuvastatina; questa dieta deve essere continuata durante il trattamento con rosuvastatina.

Vi è un'esperienza limitata con dosi diverse da 20 mg in questa popolazione.

Le dosi da 30 mg e 40 mg non sono adatte all'uso nei pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia dell'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state studiate. Pertanto, ROSANTA non è raccomandato per l'uso nei bambini di età inferiore a 6 anni.

Nei pazienti di età >70 anni si raccomanda una dose iniziale di 5 mg (vedere paragrafo 4.4). Non è necessario alcun altro aggiustamento della dose in relazione all'età.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina <60 ml/min). Le dosi da 30 mg e 40 mg sono controindicate nei pazienti con compromissione renale moderata. L'uso di ROSANTA nei pazienti con compromissione renale grave è controindicato per tutte le dosi (vedere paragrafi 4.3 e 5.2).

Non è stato riscontrato alcun aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina nei soggetti con punteggi Child-Pugh pari o inferiori a 7. Tuttavia, è stata osservata un'esposizione sistemica aumentata nei soggetti con punteggi Child-Pugh pari a 8 e 9 (vedere paragrafo 5.2). In questi pazienti deve essere presa in considerazione una valutazione della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.4). Non vi è esperienza nei soggetti con punteggi Child-Pugh superiori a 9. ROSANTA è controindicato nei pazienti con malattia epatica attiva (vedere paragrafo 4.3).

È stata osservata una maggiore esposizione sistemica nei soggetti asiatici (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). La dose iniziale raccomandata è di 5 mg per i pazienti di origine asiatica. Le dosi da 30 mg e 40 mg sono controindicate in questi pazienti.

Sono noti specifici tipi di polimorfismi genetici che possono portare a una maggiore esposizione alla rosuvastatina (vedere paragrafo 5.2). Per i pazienti che sono noti per avere tali specifici tipi di polimorfismo, si raccomanda una dose giornaliera inferiore di ROSANTA.

La dose iniziale raccomandata è di 5 mg nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia (vedere paragrafo 4.4). Le dosi da 30 mg e 40 mg sono controindicate in alcuni di questi pazienti (vedere paragrafo 4.3).

La rosuvastatina è un substrato di varie proteine trasportatrici (ad es. OATP1B1 e BCRP). Il rischio di miopatia (inclusa la rabdomiolisi) aumenta quando ROSANTA viene somministrato in concomitanza con determinati medicinali che possono aumentare la concentrazione plasmatica di rosuvastatina a causa di interazioni con queste proteine trasportatrici (ad es. ciclosporina e determinati inibitori della proteasi, incluse le combinazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir e/o tipranavir; vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Quando possibile, devono essere presi in considerazione medicinali alternativi e, se necessario, considerare l'interruzione temporanea della terapia con ROSANTA. In situazioni in cui la co-somministrazione di questi medicinali con ROSANTA è inevitabile, il beneficio e il rischio del trattamento concomitante e gli aggiustamenti del dosaggio di ROSANTA devono essere attentamente considerati (vedere paragrafo 4.5).

ROSANTA è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità alla rosuvastatina o a uno qualsiasi degli eccipienti

• nei pazienti con malattia epatica attiva, inclusi aumenti persistenti e inspiegabili delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi sieriche superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)

• nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min).

• nei pazienti con miopatia

• nei pazienti che assumono una combinazione concomitante di sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere paragrafo 4.5)

• nei pazienti che assumono ciclosporina concomitante

• durante la gravidanza e l'allattamento e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive appropriate.

Le dosi da 30 mg e 40 mg sono controindicate nei pazienti con fattori predisponenti alla miopatia/rabdomiolisi. Tali fattori includono:

• compromissione renale moderata (clearance della creatinina <60 ml/min)

• ipotiroidismo

• storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari

• storia precedente di tossicità muscolare con un altro inibitore della HMG-CoA reduttasi o fibrato

• abuso di alcol

• situazioni in cui può verificarsi un aumento dei livelli plasmatici

• pazienti asiatici

• uso concomitante di fibrati. (Vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2)

ROSANTA è controindicato durante la gravidanza e l’allattamento.

Le donne in età fertile devono adottare idonee misure contraccettive.

Poiché il colesterolo e altri prodotti della biosintesi del colesterolo sono essenziali per lo sviluppo del feto, il potenziale rischio derivante dall'inibizione dell'HMG-CoA reduttasi supera il vantaggio del trattamento durante la gravidanza. Gli studi sugli animali forniscono prove limitate di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Se una paziente rimane incinta durante l'uso di questo prodotto, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

La rosuvastatina viene escreta nel latte dei ratti. Non ci sono dati relativi all'escrezione nel latte negli esseri umani (vedere paragrafo 4.3).