Verdye

Medicinale solo per uso diagnostico.

Diagnostica cardiaca, circolatoria, microcircolatoria e della perfusione tissutale così come del flusso ematico cerebrale: 0,1-0,3 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa in bolo.

Diagnostica della funzione epatica: 0,25-0,5 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa in bolo.

Angiografia oftalmica: 0,1-0,3 mg/kg di peso corporeo come iniezione endovenosa in bolo.

Identificazione dei linfonodi sentinella e visualizzazione delle vie linfatiche indipendentemente dal peso corporeo:

da 5 a 10 mg per iniezione (intradermica, sottocutanea o peritumorale). Ciò corrisponde a 1-2 ml della soluzione da 5 mg/ml ricostituita. Il volume per iniezione non deve superare i 2 ml. Se si utilizzano diluizioni maggiori (<5 mg/ml), è possibile somministrare anche volumi più grandi per iniezione (ad es. per ottenere una concentrazione di verde indocianina paria a 2,5 mg/ml, la soluzione ricostituita può essere ulteriormente diluita con 5 ml o 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili a seconda delle dimensioni del flaconcino).

La dose totale giornaliera di VERDYE deve essere mantenuta sotto i 5 mg/kg di peso corporeo.

La dose totale giornaliera deve essere mantenuta sotto i 2,5 mg/kg di peso corporeo.

La dose totale giornaliera deve essere mantenuta sotto 1,25 mg/kg di peso corporeo.

Le dosi singole da utilizzare nella popolazione pediatrica sono le stesse previste per gli adulti, ma la dose totale giornaliera deve essere mantenuta al di sotto di 2,5 mg/kg di peso corporeo nei bambini di età compresa tra 2 e 11 anni e al di sotto di 1,25 mg/kg di peso corporeo nei bambini di età compresa tra 0 e 2 anni.

VERDYE non è stato formalmente studiato in pazienti con compromissione renale. Non sono disponibili raccomandazioni specifiche riguardanti la dose per questa popolazione di pazienti. I pazienti con grave compromissione renale devono essere monitorati con cautela per l'insorgenza di reazioni avverse (vedere paragrafo 4.4).

VERDYE non è stato formalmente studiato in pazienti con compromissione epatica. Non sono disponibili raccomandazioni specifiche riguardanti la dose per questa popolazione di pazienti. Nei pazienti con grave compromissione epatica (ad es. cirrosi alcolica o biliare), la clearance plasmatica del verde indocianina può risultare ridotta.

Per l'identificazione dei linfonodi sentinella e la visualizzazione delle vie linfatiche, la dose giornaliera totale di VERDYE non deve superare i 10 mg; l'uso nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato considerata l’insufficienza di dati sulla sicurezza e l'efficacia.

Prima della somministrazione la polvere deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafi 6.2 e 6.6. La soluzione ricostituita è limpida e priva di particelle visibili.

VERDYE è somministrato mediante iniezione endovenosa, intradermica, sottocutanea o peritumorale.

L’assorbimento e l’emissione massima di verde di indocianina sono entrambe intorno al range dell’infrarosso, l’assorbimento massimo a 800 nm e la misurazione della fluorescenza massima emessa a 830 nm.

Nei test in vitro il verde indocianina rimane stabile nel siero umano per alcuni giorni.

Dissolto in acqua il verde indocianina mostra una decomposizione non rilevabile solo per poche ore.

Le procedure diagnostiche con VERDYE devono essere eseguite sotto la supervisione di un medico.

Per la diagnostica della funzionalità cardiaca, circolatoria, microcircolatoria e della funzione epatica nonché per l’angiografia oftalmologica VERDYE deve essere usato per via endovenosa con un ago da iniezione, un catetere centrale o periferico o cardiaco.

La somministrazione e il sito di iniezione di VERDYE sono determinanti per la qualità delle misurazioni. In linea di principio, per ottenere curve di diluizione indicatrici di primo passaggio di qualità ottimale, l’iniezione deve essere il più vicino possibile al letto vascolare, all’organo o al tessuto di interesse.

Per la somministrazione endovenosa periferica, la venipuntura deve essere fatta dopo l’applicazione di un laccio emostatico. Dopo la rimozione del laccio emostatico, VERDYE deve essere iniettato immediatamente e il braccio deve essere tenuto sollevato. Questo assicura un rapido trasporto del colorante dal sito di iniezione in tal modo l’iniezione periferica è praticamente equivalente all’iniezione nel sistema venoso centrale.

Possono essere determinate le aree sotto la curva al primo passaggio, il tempo di transito, l’emivita, la velocità di scomparsa dal plasma e la velocità di ritenzione di VERDYE:

a. non-invasivamente attraverso la PDD (pulse dye densitometry) o con la spectroscopia intorno all’infrarosso;

b. invasivamente attraverso sonde a fibraottica/cateteri in opportuni vasi;

c. convenzionalmente con la determinazione della concentrazione sia con continuo prelievo di sangue eparinizzato per mezzo di cuvette densitometriche o con la raccolta di campioni di sangue e misurazioni della concentrazione plasmatica con un fotometro.

La perfusione del fondo dell’occhio può essere determinata e quantificata con l’angiografia oftalmica a fluorescenza.

La perfusione tissutale degli strati superficiali tissutali può essere resa visibile e misurata con una video angiografia a fluorescenza intorno all’infrarosso.

Data la percentuale di legame di VERDYE alle proteine nel liquido linfatico, i linfonodi sentinella possono essere visualizzati mediante angiografia a fluorescenza.

Per l’identificazione dei linfonodi sentinella e la visualizzazione delle vie linfatiche nel cancro della mammella, VERDYE viene iniettato in una regione situata a monte dei linfonodi di interesse e drenata da quest’ultimi. L’iniezione può essere effettuata per via intradermica, sottocutanea (interstiziale) o anche peritumorale. È possibile accelerare il trasporto di verde indocianina all’interno dei linfonodi sentinella attraverso un massaggio della mammella. L‘imaging può essere avviata entro 15 minuti dall’iniezione.

L’identificazione transcutanea dei linfonodi sentinella viene effettuata mediante un sistema di imaging in fluorescenza nel vicino infrarosso che visualizza la fluorescenza dell’ICG. È necessario verificare anticipatamente se il sistema di imaging in fluorescenza nel vicino infrarosso sia adatto all’identificazione dei linfonodi sentinella.

Il VERDYE per ragioni di sicurezza è controindicato:

• in pazienti con ipersensibilità al verde indocianina o allo ioduro di sodio senza che siano state prese precauzioni speciali;

• in pazienti con ipersensibilità allo iodio;

• in pazienti con ipertiroidismo, pazienti con adenomi autonomi della tiroide;

• il VERDYE non deve essere utilizzato nei prematuri o nei neonati nei quali è indicata una exsanguinotrasfusione in seguito a iperbilirubinemia, poiché gli esperimenti in vitro hanno dimostrato che il verde indocianina spiazza la bilirubina dal suo legame con le proteine plasmatiche;

• se precedentemente l’iniezione di VERDYE è stata poco tollerata non deve essere utilizzato di nuovo, dal momento che possono manifestarsi gravi reazioni anafilattiche.

I dati su un numero limitato (242) di gravidanze esposte indicano assenza di effetti indesiderati del verde indocianina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Finora non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo. Non sono disponibili studi negli animali sulla riproduzione, teratogenicità, o sulle proprietà cancerogene. Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. Ènecessario usare cautela nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza. Deve essere evitata la somministrazione ripetuta nell’arco di un giorno.

Non è noto se questo medicinale è escreto nel latte materno. Dal momento che numerosi medicinali sono escreti nel latte materno, è necessario usare cautela quando il verde indocianina è somministrato a donne che allattano.

Non sono disponibili dati relativi all'effetto del verde indocianina sulla fertilità.