Vildagliptin e Metformina Doc

VILDAGLIPTIN E METFORMINA DOC è indicato nei pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2, in aggiunta alla dieta e all’esercizio fisico, per migliorare il controllo glicemico:

- in pazienti che non sono adeguatamente controllati con la sola metformina cloridrato;

- in pazienti che sono già stati trattati con unaassociazione di vildagliptin e metformina cloridrato, somministrate come compresse separate;

- in associazione con altri medicinali per il trattamento del diabete, compresa l’insulina, quando questi medicinali non forniscono un adeguato controllo glicemico (per i dati disponibili sulle diverse associazioni vedere i paragrafi 4.4, 4.5 e 5.1).

- Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

- Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica)

- Pre-coma diabetico

- Insufficienza renale severa (GFR < 30 mL/min) (vedere paragrafo 4.4).

- Condizioni acute potenzialmente in grado di alterare la funzione renale, come:

- Patologie acute o croniche che possono causare ipossia tissutale, come:

- Compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2, 4.4 e 4.8).

- disidratazione,

- infezione grave,

- shock,

- somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati (vedere paragrafo 4.4).

- Patologie acute o croniche che possono causare ipossia tissutale, come:

- insufficienza cardiaca o respiratoria,

- recente infarto del miocardio,

- shock.

- Intossicazione alcolica acuta, alcolismo.

- Allattamento al seno (vedere paragrafo 4.6).

Non esistono dati adeguati relativi all’uso di VILDAGLIPTIN E METFORMINA DOC in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali con vildagliptin hanno mostrato una tossicità riproduttiva ad alte dosi. Gli studi sugli animali con metformina non hanno mostrato una tossicità riproduttiva. Gli studi con vildagliptin e metformina effettuati su animali non hanno evidenziato teratogenicità, ma effetti fetotossici a dosi tossiche per la madre (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto. VILDAGLIPTIN E METFORMINA DOC non deve essere usato durante la gravidanza.

Gli studi su animali hanno mostrato che sia vildagliptin sia metformina sono escreti nel latte. Non è noto se vildagliptin sia escreto nel latte materno, ma la metformina viene escreta in piccole quantità nel latte umano. VILDAGLIPTIN E METFORMINA DOC non deve essere utilizzato durante l’allattamento, sia per il potenziale rischio di ipoglicemia nel neonato dovuto alla metformina, che per la mancanza di dati nell’essere umano con vildagliptin (vedere paragrafo 4.3).

Non sono stati condotti studi sull’effetto di VILDAGLIPTIN E METFORMINA DOC sulla fertilità umana (vedere paragrafo 5.3).

Non sono stati effettuati studi clinici a scopo terapeutico con VILDAGLIPTIN E METFORMINA DOC. È stata comunque dimostrata la bioequivalenza di VILDAGLIPTIN E METFORMINA DOC con vildagliptin e metformina somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 5.2). I dati qui presentati si riferiscono alla somministrazione contemporanea di vildagliptin e metformina, dove vildagliptin è stato aggiunto alla metformina. Non sono stati effettuati studi in cui la metformina è stata aggiunta a vildagliptin.

La maggior parte delle reazioni avverse è stata di natura lieve e transitoria e non ha richiesto l’interruzione della terapia. Non è stata rilevata alcuna associazione tra le reazioni avverse e l’età, l’etnia, la durata dell’esposizione o la dose giornaliera.

Con vildagliptin sono stati riportati rari casi di disfunzione epatica (compresa epatite). In questi casi i pazienti sono stati generalmente asintomatici, senza conseguenze cliniche e la funzionalità epatica è ritornata nella norma dopo la sospensione del trattamento. Dai dati di studi controllati in monoterapia o in terapia di associazione aggiuntiva (add-on) della durata fino a 24 settimane, l’incidenza degli aumenti di livelli di ALT o AST ≥ 3 volte il limite superiore della norma (classificato come presente in almeno 2 controlli consecutivi o alla visita finale durante il trattamento) è risultata rispettivamente 0,2%, 0,3% e 0,2% per vildagliptin 50 mg una volta al giorno, vildagliptin 50 mg due volte al giorno e tutti i farmaci di confronto. Questi aumenti delle transaminasi sono stati generalmente asintomatici, di natura non progressiva e non associati a colestasi o ittero.

Sono stati riportati rari casi di angioedema con vildagliptin, con un’incidenza simile al gruppo di controllo. La maggioranza dei casi è stata riportata quando vildagliptin è stato somministrato in associazione a un ACE inibitore. La maggior parte degli eventi è stata di moderata severità e si è risolta nel corso del trattamento con vildagliptin.

Le reazioni avverse riportate in pazienti che hanno ricevuto vildagliptin in studi in doppio-cieco come monoterapia e terapie di associazione aggiuntiva (add-on) sono elencate di seguito secondo la classificazione sistemica organica e la frequenza assoluta. Le reazioni avverse elencate si basano sulle informazioni dal Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto della metformina disponibili a livello europeo (EU). La frequenza è definita come molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: Ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: Tremore;

Comune: Cefalea;

Comune: Capogiri;

Non comune: Affaticamento.

Patologie gastrointestinali.

Comune: Nausea.

Negli studi clinici controllati effettuati con l’associazione di vildagliptin 100 mg al giorno più metformina non sono stati riportati ritiri dovuti a reazioni avverse, sia nel gruppo vildagliptin 100 mg al giorno più metformina che nel gruppo placebo più metformina.

Negli studi clinici, l’incidenza di ipoglicemia è risultata comune nei pazienti che hanno ricevuto vildagliptin in associazione a metformina (1%) e non comune nei pazienti che hanno ricevuto placebo + metformina (0,4%). Non sono stati riportati gravi eventi ipoglicemici nei bracci con vildagliptin.

Negli studi clinici, il peso non è variato rispetto al basale quando alla metformina sono stati associati 100 mg di vildagliptinvolte al giorno (+0,2 kg e -1,0 kg per vildagliptin e placebo, rispettivamente).

Studi clinici di durata fino a più di 2 anni non hanno mostrato alcun segnale aggiuntivo di sicurezza o rischi non previsti quando vildagliptin era associato a metformina.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: Ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: Capogiri, tremore.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Comune: Iperidrosi.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Comune: Astenia.

Non ci sono stati ritiri dovuti a reazioni avverse riportate nel gruppo di trattamento con vildagliptin+metformina+glimepiride rispetto allo 0,6% nel gruppo di trattamento con placebo+metformina+glimepiride.

L’incidenza di ipoglicemia è stata comune in entrambi i gruppi di trattamento (5,1% per il gruppo vildagliptin+metformina+glimepiride rispetto a 1,9% del gruppo placebo+metformina+glimepiride). Nel gruppo vildagliptin è stato segnalato un evento di ipoglicemia grave.

Alla fine dello studio l’effetto sul peso corporeo medio è stato neutro (+0,6 kg nel gruppo vildagliptin e -0,1 kg nel gruppo placebo).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Comune: Diminuzione di glucosio nel sangue.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: Cefalea, brividi.

Patologie gastrointestinali.

Comune: Nausea, malattia da riflusso gastro-esofageo.

Non comune: Diarrea, flatulenza

Negli studi clinici controllati effettuati con l’associazione di vildagliptin 50 mg due volte al giorno più insulina, con o senza metformina in concomitanza, l’incidenza complessiva di ritiri dovuti a reazioni avverse è stata di 0,3% nel gruppo di trattamento con vildagliptin e non ci sono stati ritiri nel gruppo placebo.

L’incidenza di ipoglicemia è stata simile in entrambi i gruppi di trattamento (14,0% nel gruppo vildagliptin rispetto a 16,4% nel gruppo placebo). Due pazienti nel gruppo vildagliptin e 6 pazienti nel gruppo placebo hanno riportato eventi ipoglicemici gravi.

Alla fine dello studio l’effetto sul peso corporeo medio è stato neutro (+0,6 kg dal basale nel gruppo vildagliptin e nessuna variazione di peso nel gruppo placebo).

Infezioni e infestazioni.

Molto raro: Infezione del tratto respiratorio superiore;

Molto raro: Nasofaringite.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Non comune: Ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso.

Comune: Capogiri;

Non comune: Cefalea.

Patologie vascolari.

Non comune: Edema periferico.

Patologie gastrointestinali.

Non comune: Stipsi.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non comune: Artralgia.

L’incidenza complessiva dei ritiri da studi controllati in monoterapia dovuti a reazioni avverse non è stata superiore nei pazienti trattati con vildagliptin a dosi di 100 mg al giorno (0,3%) rispetto a quelli trattati con placebo (0,6%) o medicinali di confronto (0,5%).

In studi controllati comparativi in monoterapia, l’ipoglicemia è risultata non comune e riportata nello 0,4% (7 su 1.855) dei pazienti trattati con vildagliptin alla dose di 100 mg al giorno rispetto allo 0,2% (2 su 1.082) dei pazienti nei gruppi trattati con un medicinale di confronto o con placebo, senza alcun evento serio o severo segnalato.

Negli studi clinici, il peso non è variato rispetto al basale quando vildagliptin 100 mg al giorno è stato somministrato in monoterapia (-0,3 kg e -1,3 kg per vildagliptin e placebo, rispettivamente).

Studi clinici di durata fino a 2 anni non hanno mostrato alcun segnale aggiuntivo di sicurezza o rischi non previsti quando vildagliptin era associato a metformi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Molto raro: Riduzione dell’assorbimento della vitamina B12 e acidosi lattica*.

Comune: Sapore metallico.

Patologie gastrointestinali.

Molto comune. Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito.

Patologie epatobiliari.

Molto raro: Anomalie dei test di funzionalità epatica o epatite**.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Molto raro: Reazioni cutanee quali eritema, prurito e orticaria.

*Molto raramente è stata osservata una riduzione nell’assorbimento della vitamina B12 con riduzione dei livelli serici in pazienti trattati a lungo termine con metformina. Se il paziente presenta anemia megaloblastica, si raccomanda di considerare tale eziologia.

**Sono stati riportati casi isolati di anomalie dei test di funzionalità epatica o epatite che si sono risolti dopo sospensione della metformina.

Le reazioni avverse gastrointestinali si verificano più frequentemente all’inizio della terapia e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. Per prevenirli si raccomanda di assumere la metformina in 2 dosi giornaliere, durante o dopo i pasti. Anche un lento aumento della dose può migliorare la tollerabilità gastrointestinale.

Patologie gastrointestinali.

Non nota: Pancreatite.

Patologie epatobiliari.

Non nota: Epatite (reversibile dopo interruzione del medicinale);

Test di funzionalità epatica alterati (reversibili dopo interruzione del medicinale).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Non nota: Mialgia.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non nota: Orticaria

Lesioni cutanee esfoliative e bollose, incluso pemfigoide bolloso

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.