Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml

Ultimo aggiornamento: 18 luglio 2019

Farmaci - Foglietto illustrativo Etoposide Accord

Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml




INDICE SCHEDA



INFORMAZIONI GENERALI


TITOLARE AIC:

Accord Healthcare S.L.U.

CONCESSIONARIO:

Accord Healthcare Italia S.r.l.

MARCHIO

Etoposide Accord

CONFEZIONE

20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml

ALTRE CONFEZIONI DI ETOPOSIDE ACCORD DISPONIBILI

PRINCIPIO ATTIVO
etoposide

FORMA FARMACEUTICA
soluzione (uso interno)

GRUPPO TERAPEUTICO
Antineoplastici

CLASSE
H

RICETTA
medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile - vietata la vendita al pubblico

SCADENZA
36 mesi

PREZZO
101,87 €

NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE


Il concentrato è contenuto in flaconcini di vetro trasparente da 5 ml, 10 ml, 12,5 ml, 20 ml, 25 ml o 50 ml chiusi con tappi di gomma rivestiti in Teflon e sigilli a strappo in alluminio.

Formati delle confezioni:

1 flaconcino x 5 ml

1 flaconcino x 10 ml

1 flaconcino x 12,5 ml

1 flaconcino x 20 ml

1 flaconcino x 25 ml

1 flaconcino x 50 ml

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


FOGLIETTO ILLUSTRATIVO


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Foglietto illustrativo Etoposide Accord


INDICAZIONI TERAPEUTICHE


A cosa serve Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml

Etoposide Accord è indicato negli adulti per il trattamento di:
  • tumori del testicolo resistenti non seminomatosi, in associazione con altri agenti chemioterapici
  • carcinoma polmonare a piccolo cellule, in associazione con altri agenti chemioterapici
  • leucemia monoblastica acuta (AML M5) e leucemia acuta mielomonocitica (AML M4), quando la terapia di induzione standard si sia rivelata inefficace (in associazione con altri agenti chemioterapici).


CONTROINDICAZIONI


Quando non dev'essere usato Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml

Etoposide è controindicato nelle seguenti situazioni:
  • Ipersensibilità a etoposide, a podofillotossina o a derivati della podofillotossina o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Grave compromissione della funzionalità epatica.
  • Grave mielosoppressione.
  • Allattamento al seno (vedere paragrafo 4.6).
  • L'uso concomitante del vaccino per la febbre gialla o di altri vaccini vivi è controindicato nei pazienti immunodepressi (vedere paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione).


AVVERTENZE E PRECAUZIONI D'USO


Cosa serve sapere prima di prendere Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml

Etoposide deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico qualificato esperto nell'uso di agenti chemioterapici antitumorali. I medici devono essere consapevoli che il trattamento con etoposide può portare alla insorgenza di una reazione anafilattica, che si manifesta con brividi, febbre, vampate, tachicardia, broncospasmo, dispnea e ipotensione che possono risultare fatali (vedere paragrafo 4.8). Il trattamento è sintomatico. L'infusione deve essere interrotta immediatamente e fatta seguire, secondo il parere del medico, dalla somministrazione di agenti pressori, corticosteroidi, antistaminici o espansori del volume. Durante la somministrazione del farmaco possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione.

Quando la somministrazione di etoposide viene effettuata per via endovenosa, occorre cautela per evitare una somministrazione paravenosa. Durante la somministrazione del farmaco si raccomanda di monitorare attentamente il sito di infusione per possibili infiltrazioni. Per ora non è noto alcun trattamento specifico per le reazioni da stravaso.

Può verificarsi grave mielosoppressione con conseguente infezione o sanguinamento.

Dopo la somministrazione di etoposide sono stati segnalati casi di mielosoppressione fatale. I pazienti in trattamento con etoposide devono essere strettamente e frequentemente monitorati per la mielosoppressione sia durante che dopo la terapia. La soppressione dose-limitante del midollo osseo è la forma più significativa di tossicità associata alla terapia con etoposide. L'osservazione dei seguenti parametri deve essere eseguita all'inizio della terapia e prima di ogni successiva somministrazione di etoposide: conta piastrinica, emoglobina, conta totale e differenziale dei leucociti. Se prima dell'inizio del trattamento con etoposide è stata somministrata radioterapia o chemioterapia, deve intercorrere un intervallo di tempo adeguato per consentire il recupero della funzionalità midollare.

Dopo la dose iniziale, le dosi successive devono essere adattate se la conta dei neutrofili è inferiore a 500 cellule/mm³ per più di 5 giorni o è associata a febbre o infezione, se la conta piastrinica è inferiore a 25.000 cellule/mm³, se si sviluppa qualsiasi altro effetto tossico di grado 3 o 4 o se la clearance renale è inferiore a 50 ml/min. Il dosaggio deve essere adattato in maniera tale da tenere conto degli effetti mielosoppressivi degli eventuali altri farmaci somministrati in associazione o degli effetti di precedenti terapie radianti o della chemioterapia, che possono aver compromesso la riserva del midollo osseo.

In pazienti trattati con etoposide in associazione con altri farmaci antineoplastici, sono stati segnalati rari casi di insorgenza di leucemia acuta, che può manifestarsi con o senza una fase pre–leucemica.

Non sono noti né il rischio cumulativo né i fattori predisponenti correlati allo sviluppo della leucemia secondaria. Si è ipotizzato un ruolo assunto dai regimi di somministrazione e dalle dosi cumulative di etoposide, ma non è stato chiaramente definito.

In alcuni casi di leucemia secondaria in pazienti che avevano ricevuto epipodofillotossine è stata osservata un'anomalia cromosomica 11q23. Questa anomalia è stata osservata anche nei pazienti che hanno sviluppato leucemia secondaria dopo essere stati trattati con regimi chemioterapici non contenenti epipodofillotossine e nella leucemia insorta de novo. Un'altra caratteristica che è stata associata alla leucemia secondaria nei pazienti che avevano ricevuto epipodofillotossine sembra essere un periodo di latenza breve, con un tempo mediano medio di sviluppo della leucemia pari a circa 32 mesi.

I medici devono essere consapevoli che il trattamento con etoposide può portare a una reazione anafilattica che si manifesta con brividi, febbre, vampate, tachicardia, broncospasmo, dispnea e ipotensione che posso risultare fatali (vedere il paragrafo 4.8). Il trattamento è sintomatico. L'infusione deve essere interrotta immediatamente e fatta seguire, secondo il parere del medico, dalla somministrazione di agenti pressori, corticosteroidi, antistaminici o espansori del volume.

Prima di iniziare il trattamento con etoposide le infezioni batteriche devono essere tenute sotto controllo.

L'infusione deve avvenire lentamente, in un arco di tempo compreso tra 30 e 60 minuti, allo scopo di evitare ipotensione o broncospasmo.

In tutti i casi in cui, per la chemioterapia, viene preso in considerazione l'uso di etoposide, il medico è tenuto a valutare la necessità e l'utilità del farmaco contro il rischio di reazioni avverse. La maggior parte di tali reazioni avverse è reversibile, se tempestivamente rilevata. Se si verificano reazioni gravi, il dosaggio del farmaco deve essere ridotto o la somministrazione interrotta e devono essere adottate adeguate misure correttive in base al giudizio clinico del medico. La ripresa della terapia con etoposide deve essere effettuata con cautela, considerando in modo appropriato l'ulteriore necessità del farmaco e con particolare attenzione al possibile ripetersi della tossicità.

Nei pazienti con bassi livelli sierici di albumina il rischio di tossicità associata a etoposide può essere elevato. Prima e durante la terapia e prima di ogni ciclo di trattamento devono essere controllati una serie di parametri relativi al sangue periferico (globuli bianchi, piastrine, emoglobina), funzionalità renale e funzionalità epatica, nonché l'accertamento delle funzioni neurologiche. Generalmente i cicli di terapia con etoposide devono essere effettuati solo se il paziente presenta una funzionalità epatica e renale normale. Se il paziente soffre di una disfunzione epatica o renale, la funzionalità epatica e renale deve essere regolarmente monitorata, a causa del rischio di accumulo. Inoltre, cicli di terapia con etoposide devono essere effettuati solo se il sistema nervoso periferico funziona normalmente.

L'etoposide è mutageno e cancerogeno. Di ciò occorre tener conto quando si eseguono trattamenti di lunga durata.

Considerato il potenziale mutageno di etoposide, è richiesta una contraccezione efficace da parte dei pazienti di entrambi i sessi durante il trattamento e nei 6 mesi successivi.

Si raccomanda una consulenza genetica se il paziente desidera procreare dopo la fine del trattamento. Poiché etoposide può diminuire la fertilità maschile, si può prendere in considerazione la conservazione del seme ai fini di una successiva paternità (vedere paragrafo 4.6).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di etoposide nei bambini non sono state studiate in maniera sistematica.

Reazioni anafilattiche sono state evidenziate in pazienti pediatrici trattati con Etoposide Accord.

Eccipiente(i) con effetti di cui i medici devono essere consapevoli:

Etanolo

Etoposide Accord contiene il 30,5% di alcol (etanolo), che corrisponde a 240,64 mg di etanolo per ml di concentrato, cioè fino a 1,2 g di etanolo per flaconcino da 5 ml, equivalenti a 30 ml di birra o 12,55 ml di vino e fino a 3 g di etanolo per flaconcino da 12,5 ml, equivalenti a 75 ml di birra o 31,4 ml di vino.

Tra gli altri, sussiste un rischio per la salute di pazienti con funzionalità epatica compromessa, alcolisti, epilettici, pazienti con malattie organiche cerebrali, donne gravide, donne in allattamento e bambini. Gli effetti degli altri farmaci possono risultare ridotti o aumentati.

Alcol benzilico

A causa della presenza di alcol benzilico, Etoposide Accord non deve essere somministrato a bambini prematuri o neonati. Il farmaco può infatti causare reazioni tossiche e allergiche nei lattanti e nei bambini fino a 3 anni.

Polisorbato 80

Etoposide Accord contiene polisorbato 80. Nei neonati, un prodotto iniettabile a base di vitamina E contenente polisorbato 80 è stato associato a una sindrome epatica potenzialmente fatale associata a colestasi, insufficienza epatica e renale, deterioramento polmonare, trombocitopenia e ascite.


INTERAZIONI


Quali farmaci o principi attivi possono interagire con l'effetto di Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml

La somministrazione concomitante di elevate dosi di ciclosporina (concentrazioni sieriche maggiori di 2000 ng/ml) ed etoposide per via orale ha determinato valori di AUC per etoposide superiori dell'80% e una riduzione della clearance del 38%, rispetto alla monoterapia con etoposide.

Il trattamento concomitante con cisplatino è associato alla riduzione della clearance corporea totale di etoposide.

La terapia concomitante con fenitoina o con fenobarbitale è associata ad un aumento della clearance dell'etoposide e ad una riduzione della sua efficacia.

In caso di precedente o concomitante uso di altri farmaci ad azione mielosoppressiva, simile a quella di etoposide, si possono prevedere effetti additivi o sinergici.

Con l'uso del vaccino contro la febbre gialla, esiste un aumento del rischio che si manifesti la malattia vaccinica sistemica fatale. L'uso di vaccini vivi è controindicato nei pazienti immunodepressi (vedere paragrafo 4.3).

In vitro, il legame con le proteine plasmatiche è del 97%. Fenilbutazone, sodio salicilato e acido acetilsalicilico possono spostare il legame proteico di etoposide.

La terapia concomitante con warfarin può causare un aumento del valore del rapporto internazionale normalizzato (INR). Si raccomanda uno stretto monitoraggio dell'INR.

Nelle sperimentazioni precliniche è stata evidenziata resistenza crociata tra antracicline ed etoposide.


SOVRADOSAGGIO


Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml

Il sovradosaggio può condurre nell'arco di una-due settimane a grave mielosoppressione. Dosaggi totali di etoposide pari a 2,4–3,5 g/m² somministrati per via endovenosa nell'arco di 3 giorni hanno causato mucosite e mielotossicità. Acidosi metabolica e grave tossicità epatica sono state osservate dopo la somministrazione di dosi superiori a quelle raccomandate. Non è disponibile un antidoto specifico. Devono essere impiegate terapie sintomatiche e di supporto e i pazienti devono essere strettamente monitorati.


GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO


Assumere Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza

Etoposide può causare danni fetali quando somministrato durante la gravidanza. Etoposide è stato mostrato essere teratogeno nel topo e nel ratto. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Le donne in età fertile devono essere avvertite di evitare una gravidanza. Qualora il farmaco venga usato durante la gravidanza o se la paziente si scopre in stato di gravidanza durante il trattamento, la paziente deve essere informata del rischio potenziale per il feto.

In considerazione del potenziale mutageno di etoposide, i pazienti di entrambi i sessi devono ricorrere ad un'efficace contraccezione durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la sua conclusione. Si raccomanda una consulenza genetica qualora il paziente desideri procreare dopo la fine del trattamento.

Allattamento

Non è noto se etoposide venga escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano e a causa delle potenziali gravi reazioni avverse causate da etoposide nei neonati, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere l'assunzione del farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

L'alcol benzilico viene probabilmente escreto nel latte materno e può essere assorbito dal bambino per via orale.

Fertilità

Poiché l'etoposide può diminuire la fertilità maschile, si può prendere in considerazione la conservazione del seme ai fini di una successiva paternità.


GUIDA DI VEICOLI E USO DI MACCHINARI


Effetti di Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi con etoposide sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Affaticamento, sonnolenza, nausea, vomito e reazioni acute di ipersensibilità possono verificarsi a seguito di un calo della pressione arteriosa, e ciò può compromettere la capacità di guidare veicoli e usare macchinari.


CONSERVAZIONE


Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Non refrigerare o congelare.

Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione, vedere paragrafo 6.3.


PRINCIPIO ATTIVO


1 ml contiene 20 mg di Etoposide.

Ogni flaconcino da 5 ml contiene 100 mg di Etoposide.

Ogni flaconcino da 10 ml contiene 200 mg di Etoposide.

Ogni flaconcino da 12,5 ml contiene 250 mg di Etoposide.

Ogni flaconcino da 20 ml contiene 400 mg di Etoposide.

Ogni flaconcino da 25 ml contiene 500 mg di Etoposide.

Ogni flaconcino da 50 ml contiene 1000 mg di Etoposide.

Eccipienti con effetti noti:

Alcol benzilico: 30 mg/ml

Etanolo anidro: 240,64 mg/ml

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


ECCIPIENTI


Etoposide Accord 20 mg/ml concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 1000 mg/50 ml contiene i seguenti eccipienti:

Acido citrico anidro

Alcol benzilico

Polisorbato 80

Macrogol 300

Etanolo anidro


PATOLOGIE ASSOCIATE







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