Vinorelbina Aurobindo

Vinorelbina è indicato negli adulti nel trattamento di:

- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadio 3 o 4);

- In monoterapia per pazienti con carcinoma mammario metastatico (stadio 4), dove il trattamento con chemioterapia contenente antraciclina e taxano ha fallito o non è appropriato.

La somministrazione intratecale è controindicata è può essere fatale.

Per le istruzioni sulla diluizione del prodotto prima della somministrazione e la manipolazione, vedere paragrafo 6.6.

Vinorelbina Aurobindo deve essere usata sotto la supervisione di un medico esperto nella terapia con citostatici.

In monoterapia la dose normale è 25-30 mg/m², somministrato una volta a settimana.

In polichemioterapia il regime posologico dipende dal protocollo. Può essere usata la dose normale (25-30 mg/m²), ma la frequenza della somministrazione può essere ridotta per esempio al giorno 1 e 5 ogni terza settimana o al giorno 1 e 8 ogni terza settimana in accordo con il regime.

La dose normale è 25-30 mg/m², somministrato una volta a settimana.

Dose massima tollerata per somministrazione: 35,4 mg/m² di superficie corporea.

Dose massima totale per somministrazione: 60 mg.

L’esperienza clinica non ha identificato differenze rilevanti tra i pazienti anziani per quanto riguarda la velocità di risposta, anche se una maggiore sensibilità in alcuni di questi pazienti non può essere esclusa. L’età non modifica la farmacocinetica della vinorelbina (vedere paragrafo 5.2).

La farmacocinetica della vinorelbina non è modificata in pazienti che presentano insufficienza epatica moderata o grave (bilirubina > 2 x ULN e/o transaminasi > 5 x ULN). Tuttavia, come misura precauzionale una dose ridotta di 20 mg/m² e l’attento controllo dei parametri ematologici è raccomandata nei pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Data la minore escrezione renale, non vi è alcuna giustificazione farmacocinetica per ridurre la dose di vinorelbina in pazienti con insufficienza renale.

La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state determinate e pertanto la somministrazione non è raccomandata.

Solo per uso endovenoso .

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6 .

Vinorelbina Aurobindo può essere somministrata attraverso un lento bolo (6-10 minuti) dopo diluizione in 20-50 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio da 9 mg/ml (0,9%) o di soluzione iniettabile glucosata 50 mg/ml (5%) o attraverso una breve infusione (20-30 minuti) dopo diluizione in 125 ml di una soluzione iniettabile di cloruro di sodio da 9 mg/ml (0,9%) o di una soluzione iniettabile glucosata da 50 mg/ml (5%). La somministrazione deve essere sempre seguita da un lavaggio della vena con almeno 250ml di una soluzione iniettabile di cloruro di sodio da 9 mg/ml (0.9%).

- È controindicato l’uso per via intratecale;

- Ipersensibilità al principio attivo o verso altri alcaloidi della vinca o ad uno qualsiasi degli eccipienti;

- Granulociti neutrofili < 1,500/mm³ o infezioni gravi, correnti o recenti (entro 2 settimane);

- Conta delle piastrine al di sotto di 100,000/mm³;

- L’allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con vinorelbina (vedere paragrafo 4.6);

- Donne potenzialmente in gravidanza che non stanno usando una contraccezione efficace (vedere paragrafi 4.4 e 4.6);

- In combinazione con il vaccino per la febbre gialla (vedere sezione 4.5).

Non sono disponibili sufficienti dati sull’uso di vinorelbina in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato embriotossicità e teratogenicità (vedere paragrafo 5.3). Sulla base dei risultati degli studi nell’animale e dell’azione farmacologica del medicinale, è presente un rischio potenziale di anomalie genetiche e fetali.

Pertanto vinorelbina non deve essere usata in gravidanza, a meno che il beneficio individuale atteso non superi chiaramente il rischio potenziale. Se la gravidanza si verifica durante il trattamento, la paziente deve essere informata dei rischi per il bambino non ancora nato e deve essere monitorata attentamente. Deve essere considerata la possibilità di una consulenza genetica.

Donne potenzialmente fertili devono usare una efficace contraccezione durante il trattamento e fino a 3 mesi dopo il trattamento.

Poiché la vinorelbina è genotossica, si raccomanda una consulenza genetica anche se la paziente desidera avere figli dopo la terapia.

Non è noto se vinorelbina è escreta nel latte materno umano. L’escrezione di vinorelbina nel latte non è stata studiata negli studi sugli animali. Un rischio per il lattante non si può escludere quindi l’allattamento deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento con vinorelbina (vedere paragrafo 4.3).

Agli uomini in trattamento con vinorelbina è consigliato di non procreare durante e fino a sei mesi (minimo 3 mesi) dopo la sospensione del trattamento. Consigli terapeutici devono essere ricercati per la conservazione degli spermatozoi a causa della possibilità di infertilità irreversibile a seguito di trattamento con vinorelbina.

Gli effetti indesiderati che sono stati riportati in più di un caso isolato sono elencati sotto dopo classificazione organica e frequenza. Le frequenze sono definite usando la convenzione seguente:

Molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 e <1/10); non comune (≥1/1,000 e <1/100); raro (≥1/10,000 e <1/1,000); molto raro (<1/10,000).

Ulteriori reazioni avverse da esperienza post-marketing devono essere aggiunte, secondo la classificazione MedDRA con frequenza Non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate sono depressione midollare con neutropenia, anemia, disturbi neurologici, tossicità gastrointestinale con nausea, vomito, stomatite e stipsi, aumenti transitori dei test di funzionalità epatica, alopecia e flebiti locali.

Informazioni dettagliate sulle reazioni avverse: Le reazioni sono state descritte utilizzando la classificazione WHO (grado 1 = G1; grado 2 = G2; grado 3 = G3; grado 4 = G4; grado 1-4 = G1-4); grado 1-2 = G1-2; di grado 3-4 = G3-4).

Comune: Infezioni batteriche, virali o micotiche a diversa localizzazione (respiratoria, urinaria, del tratto GI) da lieve a moderata e di solito reversibile con un trattamento appropriato;

Non comune: Sepsi grave con altra insufficienza viscerale, Setticemia;

Molto raro: Setticemia complicata e talvolta fatale;

Non nota: Sepsi neutropenici con potenziale esito fatale.

Molto comune: Depressione midollare legata principalmente alla neutropenia (G3: 24,3%; G4: 27,8%), reversibile entro 5-7 giorni e non cumulativa nel tempo, Anemia (G3-4; 7,4%);

Comune: Trombocitopenia (G3-4: 24,5%) può verificarsi ma raramente sono gravi;

Non nota: Neutropenia febbrile, pancitopenia, leucopenia.

Raro: Angioedema;

Non nota: Reazioni allergiche sistemiche come anafilassi, shock anafilattico o reazioni di tipo anafilattoide.

Non nota: Inappropriata secrezione ormonale antidiuretica (SIADH).

Raro: Iponatriemia grave;

Non nota: Anoressia.

Molto comune: Malattie neurologiche (G3-4: 2,7%), compresa la perdita dei riflessi tendinei profondi, debolezza degli arti inferiori è stata riportata dopo una chemioterapia prolungata;

Non comune: Parestesie gravi con sintomi sensoriali e motori sono poco frequenti. Questi effetti generalmente sono reversibili.

Non nota: Cefalea, capogiri, atassia, Sindrome da encefalopatia posteriore reversibile.

Raro: Disturbi cardiaci ischemici (angina pectoris e/o transitori cambiamenti nell’elettrocardiogramma, infarto del miocardio, talvolta fatale);

Molto raro: Tachicardia, palpitazione e disturbi del ritmo cardiaco.

Non comune: Ipotensione, ipertensione, rossore e sensazione di freddo alle estremità;

Raro: Ipotensione grave; collasso.

Non comune: Dispnea e broncospasmo possono verificarsi in associazione al trattamento con vinorelbina come con altri alcaloidi della vinca;

Raro: Pneumopatia interstiziale, talvolta fatale, è stata riportata;

Non nota: Tosse G1-2, sindrome da distress respiratorio acuto talvolta fatale, insufficienza respiratoria con esito mortale a causa di una precedente radioterapia, Embolia polmonare.

Molto comune: Stomatite (G1-4: 15% con vinorelbina come agente singolo).

Nausea e vomito (G1-2: 30.4% e G3-4: 2,2%). La terapia antiemetica può ridurre la loro presenza.

La stipsi è il sintomo principale (G3-4: 2,7%), che raramente progredisce a ileo paralitico con vinorelbina come agente singolo e (G3-4: 4,1%) con la combinazione di vinorelbina e di altri agenti chemioterapici. Esofagite.

Comune: Può manifestarsi diarrea solitamente da lieve a moderata;

Raro: Ileo paralitico il trattamento può essere ripreso dopo il recupero normale della motilità intestinale, Pancreatite;

Non nota: Sanguinamento gastrointestinale, dolore addominale.

Molto comune: Sono stati riportati aumenti transitori dei test di funzionalità epatica (G1-2) senza sintomi clinici (SGOT e nel 27,6% e 29,3% in SGPT);

Non nota: Disfunzione epatica.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto comune: Si può verificare alopecia, solitamente di natura lieve (G3-4: 4,1% con vinorelbina come singolo agente chemioterapico);

Raro: Reazioni cutanee generalizzate sono state segnalate con vinorelbina (come rash, prurito, orticaria);

Non nota: Eritrodisestesia palmo-plantare, iperpigmentazione cutanea (iperpigmentazione striata del tessuto sovrastante le vene).

Comune: Mialgia;

Artralgia compreso il dolore della mascella.

Comune: Aumento della creatinina.

Molto comune: Reazioni al sito di iniezione possono includere eritema, dolore e bruciore, decolorazione della vena e flebiti locali (G3-4: 3,7% con vinorelbina come singolo agente chemioterapico);

Comune: Astenia, Affaticamento, Febbre, Dolore in diverse località tra cui dolore toracico e dolore al sito del tumore sono stati manifestati da pazienti sottoposti a terapia con vinorelbina;

Raro: È stata osservata necrosi locale. Il corretto posizionamento dell’ago per via endovenosa o catetere ed iniezione in bolo seguito da vampate di calore liberale della vena può limitare questi effetti;

Non nota: Brividi G1-2.

Non nota: Calo ponderale.

Come con altri vinorelbina vinca-alcaloidi ha un potere vescicante moderato.

Per la formulazione orale di vinorelbina sono stati riportati i seguenti eventi avversi aggiuntivi: disordini neuromotori, disturbo del gusto, compromissione della visione, insonnia, disfagia, aumento di peso, disuria, altri sintomi urogenitali.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.