Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

Ultimo aggiornamento: 01 febbraio 2019

Farmaci - Foglietto illustrativo Caripul

Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml




INDICE SCHEDA



INFORMAZIONI GENERALI


TITOLARE AIC:

Janssen-Cilag International NV

CONCESSIONARIO:

Janssen-Cilag S.p.A.

MARCHIO

Caripul

CONFEZIONE

1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

ALTRE CONFEZIONI DI CARIPUL DISPONIBILI

PRINCIPIO ATTIVO
epoprostenolo sale sodico

FORMA FARMACEUTICA
Polvere

GRUPPO TERAPEUTICO
Antiaggreganti piastrinici

CLASSE
H

RICETTA
medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, vendibili al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialistI nefrologo, pneumologo, cardiologo, internista, dermatologo, reumatologo

SCADENZA
36 mesi

PREZZO
178,59 €

NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE


Polvere per soluzione per infusione:

10 ml in flaconcino di vetro trasparente tipo I chiuso con tappo di gomma e ghiera rimovibile in alluminio.

Solvente per uso parenterale:

Contenitore in plastica in polietilene a bassa densità. Il flacone è chiuso da un disco di gomma (Tipo I) privo di lattice fissato da un tappo.

Confezioni:

Ipertensione Arteriosa Polmonare

Per l'uso nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare, sono disponibili le seguenti 4 confezioni:
  • Un flaconcino contenente 0,5 mg di polvere e un flaconcino di solvente.
  • Un flaconcino contenente 1,5 mg di polvere e un flaconcino di solvente.
  • Un flaconcino contenente 0,5 mg di polvere.
  • Un flaconcino contenente 1,5 mg di polvere.
Dialisi Renale

Ci sono le seguenti 2 confezioni disponibili per l'uso nella dialisi renale:
  • Un flaconcino contenente 0,5 mg di polvere e un flaconcino di solvente.
  • Un flaconcino contenente 0,5 mg di polvere.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


FOGLIETTO ILLUSTRATIVO


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Foglietto illustrativo Caripul


INDICAZIONI TERAPEUTICHE


A cosa serve Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

CARIPUL è indicato per:

Ipertensione Arteriosa Polmonare

CARIPUL è indicato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (PAH idiopatica o ereditaria e PAH associata a malattie del tessuto connettivo) per migliorare la capacità di fare esercizio fisico nei pazienti con sintomi riferibili alle Classi Funzionali WHO III- IV (vedere paragrafo 5.1).

Dialisi Renale

CARIPUL è indicato per l'uso in emodialisi in situazioni di emergenza quando l'uso di eparina comporti un elevato rischio di provocare o esacerbare sanguinamento o in presenza di altre controindicazioni all'uso dell'eparina (vedere paragrafo 5.1).


POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE


Come si usa Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

Posologia

CARIPUL è indicato solo per infusione continua per via endovenosa.

Ipertensione Arteriosa Polmonare

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato solo da un medico esperto nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.

Intervallo di dosi nel trattamento a breve termine (acuto):

Questa procedura deve essere eseguita in un ospedale con adeguate attrezzature di rianimazione. Per determinare la velocità di infusione nel trattamento a lungo termine è richiesta una procedura a breve termine con intervallo di dosi somministrate attraverso un catetere venoso periferico o centrale.

La velocità d'infusione iniziale è di 2 nanogrammi/kg/min e va aumentata con incrementi pari a 2 nanogrammi/kg/min ogni 15 minuti o più, fino a quando non si sia raggiunto il massimo beneficio emodinamico o gli effetti farmacologici dose-limitanti.

Se la velocità iniziale d'infusione di 2 nanogrammi/kg/min non è tollerata, si deve identificare una dose inferiore che sia tollerata dal paziente.

Infusione continua a lungo termine:

L'infusione continua a lungo termine di CARIPUL deve essere effettuata attraverso un catetere venoso centrale. Temporanee infusioni endovenose periferiche possono essere usate fino all'accesso centrale. Le infusioni a lungo termine devono essere iniziate a una velocità inferiore di 4 nanogrammi/kg/min rispetto alla velocità di infusione massima tollerata, che era stata definita durante il trattamento a breve termine con l'intervallo di dosi. Se la velocità massima d'infusione tollerata è inferiore a 5 nanogrammi/kg/min, l'infusione a lungo termine deve essere iniziata alla metà della velocità di infusione massima tollerata.

Modifica del dosaggio:

Modifiche della velocità d'infusione a lungo termine devono basarsi sulla persistenza, ricorrenza o peggioramento dei sintomi del paziente relativi all'ipertensione arteriosa polmonare oppure alla comparsa di una reazione avversa dovuta a dosi eccessive di CARIPUL.

In generale, nel tempo, sarà necessario un aumento della dose rispetto alla dose iniziale. Incrementi della dose devono essere presi in considerazione se i sintomi della ipertensione arteriosa polmonare persistono o ricorrono dopo un miglioramento. La velocità d'infusione deve essere aumentata con incrementi da 1 a 2 nanogrammi/kg/min e ad intervalli sufficienti a potere valutare la risposta clinica; tali intervalli devono essere di almeno 15 minuti. Dopo che si è stabilita una nuova velocità d'infusione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione clinica e, per diverse ore, devono essere monitorate la pressione arteriosa in orto e clinostatismo e la frequenza cardiaca al fine di verificare che la nuova dose sia tollerata.

Durante l'infusione a lungo termine, il verificarsi di eventi farmacologici dose-correlati simili a quelli osservati durante il periodo di selezione della dose, può comportare la necessità di ridurre la velocità di infusione, tuttavia le reazioni avverse possono occasionalmente risolversi senza alcuna modifica del dosaggio. Le riduzioni del dosaggio devono essere effettuate gradualmente con riduzioni di 2 nanogrammi/kg/min ogni 15 minuti o più, fino alla risoluzione degli effetti dose-limitanti. L'interruzione brusca di CARIPUL, ovvero marcate ed improvvise riduzioni della velocità di infusione, devono essere evitate per il rischio di potenziali effetti di rimbalzo (rebound) ad esito fatale (vedere paragrafo 4.4). Tranne che nelle situazioni di pericolo di vita (per esempio: perdita di conoscenza, collasso, ecc.), le velocità di infusione di CARIPUL devono essere modificate solo sotto controllo medico.

Dialisi Renale

CARIPUL è adatto solo per la somministrazione per infusione continua, sia intravascolare che nel sangue che affluisce al dializzatore.

Negli adulti, è risultato efficace il seguente schema d'infusione:

Prima della dialisi: 4 nanogrammi/kg/min per via endovenosa per 15 minuti

Durante la dialisi: 4 nanogrammi/kg/min nell'accesso arterioso del dializzatore

L'infusione deve essere interrotta al termine della dialisi.

La dose raccomandata per la dialisi renale deve essere superata solo in presenza di un attento monitoraggio della pressione sanguigna del paziente.

Anziani

Non sono disponibili informazioni specifiche sull'uso di CARIPUL, nella dialisi renale o nell'ipertensione arteriosa polmonare, in pazienti di età superiore ai 65 anni. In generale, l'identificazione della dose in un paziente anziano deve essere condotta con attenzione, tenendo conto della maggiore frequenza di insufficienza epatica, renale (in caso di ipertensione arteriosa polmonare) o cardiaca e di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di epoprostenolo nei bambini di età inferiore a 18 anni non è stata ancora stabilita.

Modo di somministrazione

La somministrazione a lungo termine di epoprostenolo deve essere effettuata per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale utilizzando una pompa per infusione ambulatoriale. Il paziente deve essere adeguatamente istruito circa gli aspetti relativi alla cura del catetere venoso centrale, nella preparazione asettica della soluzione iniettabile endovenosa di CARIPUL, nella preparazione e sostituzione del serbatoio del sistema di erogazione della pompa per infusione e del relativo set di estensione.

Le pompe ambulatoriali idonee alla somministrazione di CARIPUL sono descritte nel paragrafo 6.6

Riduzione del rischio di infezione del circolo ematico, correlato al catetere

Deve essere prestata particolare attenzione alle raccomandazioni riportate nel paragrafo 4.4 e seguenti, allo scopo di ridurre il rischio, d'infezione del circolo ematico, correlato al catetere.

La cura del catetere venoso centrale e della via di comunicazione del catetere con l'esterno, deve seguire procedure mediche codificate.

Devono essere utilizzati soltanto dispositivi di estensione che abbiano in linea un filtro di 0,22 micron posto tra la pompa di infusione ed il catetere venoso centrale. Si raccomanda l'utilizzo di filtri con membrana idrofilica di polietersulfone. Il dispositivo di estensione e il filtro in linea devono essere sostituiti almeno ogni 48 ore (vedere paragrafo 6.6). 

Preparazione della soluzione intravenosa iniettabile di CARIPUL:

Le soluzioni ricostituite, devono essere immediatamente ulteriormente diluite fino alla concentrazione finale.

La soluzione ricostituita deve essere esaminata prima dell'ulteriore diluizione. Ne è vietato l'uso in presenza di alterazioni del colore o in presenza di particelle.

Per ulteriori istruzioni circa la ricostituzione e la diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

L'epoprostenolo non deve essere somministrato attraverso bolo iniettabile.


CONTROINDICAZIONI


Quando non dev'essere usato Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

CARIPUL è controindicato nei pazienti:
  • con nota ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • con insufficienza cardiaca congestizia dovuta a grave disfunzione ventricolare sinistra.
  • CARIPUL non deve essere usato in modo cronico in pazienti che sviluppino edema polmonare durante l'identificazione dell'intervallo di dosi.


AVVERTENZE E PRECAUZIONI D'USO


Cosa serve sapere prima di prendere Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

Il pH delle “soluzioni pronte all'uso“ diluite si abbassa con la diluizione e varia da 12,0 per concentrazioni di 90.000 ng/ml a 11,7 per concentrazioni di 45.000 ng/ml, fino a 11,0 per concentrazioni di 3.000 ng/ml. Pertanto l'uso endovenoso periferico, deve essere limitato e di breve durata, e con l'impiego di basse concentrazioni.

A causa dell'elevato pH delle soluzioni finali per infusione, si deve porre attenzione, durante la somministrazione, al fine di evitare stravaso ed il conseguente rischio di danno tissutale.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, pertanto è essenzialmente privo di sodio.

CARIPUL è un potente vasodilatatore polmonare e sistemico. Gli effetti cardiovascolari che si manifestano durante l'infusione regrediscono entro 30 minuti dalla fine della somministrazione.

CARIPUL è un potente inibitore dell'aggregazione piastrinica, di conseguenza, si deve tener conto di un incrementato rischio di complicanze emorragiche, specie nei pazienti che presentino anche altri fattori di rischio emorragico (vedere paragrafo 4.5).

Se si verifica un'ipotensione eccessiva durante la somministrazione di CARIPUL, si deve ridurre la dose o l'infusione deve essere interrotta. In caso di sovradosaggio, l'ipotensione può essere importante e può causare perdita di coscienza (vedere paragrafo 4.9).

La pressione arteriosa e la frequenza cardiaca devono essere monitorate durante l'infusione di CARIPUL.

CARIPUL può sia ridurre che aumentare la frequenza cardiaca. Tale cambiamento si pensa dipenda sia dalla frequenza cardiaca basale che dalla velocità di infusione alla quale CARIPUL viene somministrato.

Gli effetti di CARIPUL sulla frequenza cardiaca possono essere mascherati dall'uso concomitante di farmaci che agiscono sui riflessi cardiovascolari.

Si avverte di porre estrema attenzione nei pazienti con malattia coronarica.

Sono stati riportati elevati livelli sierici di glucosio (vedi paragrafo 4.8).

Ipertensione Arteriosa Polmonare

Alcuni pazienti con ipertensione arteriosa polmonare hanno sviluppato edema polmonare durante la titolazione della dose che può essere associato a malattia polmonare veno-occlusiva. CARIPUL non deve essere usato cronicamente in pazienti che sviluppino edema polmonare durante la titolazione della dose (vedere paragrafo 4.3).

Occorre evitare brusche sospensioni o interruzioni dell'infusione, ad eccezione delle situazioni in cui c'è un pericolo di vita. Una brusca interruzione della terapia può portare a effetto rimbalzo (rebound) dell'ipertensione polmonare determinando vertigine, astenia, aumento della dispnea e può condurre alla morte (vedere paragrafo 4.2).

CARIPUL è infuso in modo continuo attraverso un catetere venoso centrale permanente per mezzo di una piccola pompa infusionale portatile. Pertanto la terapia con CARIPUL richiede l'impegno da parte del paziente della ricostituzione sterile del farmaco, della sua somministrazione, della cura del catetere venoso centrale permanente e disponibilità a una continua ed attenta istruzione a questa pratica.

Nella preparazione del farmaco e nella cura del catetere devono essere applicate condizioni di asepsi. Anche brevi interruzioni nella erogazione di CARIPUL possono dar luogo a un rapido aggravamento della sintomatologia. La decisione di somministrare CARIPUL per l'ipertensione arteriosa polmonare, deve essere basata sulla consapevolezza da parte del paziente che esiste una elevata probabilità che la terapia con CARIPUL sarà necessaria per periodi prolungati, anche anni, deve essere quindi attentamente considerata la capacità del paziente di accettare sia la corretta gestione del catetere endovenoso permanente che della pompa infusionale.

Dialisi Renale

L'effetto ipotensivo di CARIPUL può essere accentuato dall'uso di tampone acetato nella soluzione dialitica durante la dialisi renale.

Durante la dialisi renale con CARIPUL ci si deve assicurare che la gittata cardiaca aumenti in maniera adeguata in modo che non diminuisca il rilascio di ossigeno ai tessuti periferici.

CARIPUL non è un anticoagulante convenzionale. L'epoprostenolo è stato usato con successo in sostituzione dell'eparina nella dialisi renale, ma in una piccola percentuale di casi si è avuta la formazione di coaguli nel circuito dialitico così da richiedere la sospensione della dialisi. Quando l'epoprostenolo è usato da solo, determinazioni quali il tempo di coagulazione del sangue intero attivato possono non essere attendibili.


INTERAZIONI


Quali farmaci o principi attivi possono interagire con l'effetto di Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

Quando si somministra CARIPUL a pazienti che contemporaneamente ricevono anticoagulanti, si consiglia il monitoraggio standard dei parametri della coagulazione.

Gli effetti di vasodilatazione di CARIPUL possono aumentare o essere aumentati dall'uso concomitante di altri vasodilatatori.

Come riportato con altri analoghi delle prostaglandine, CARIPUL può ridurre l'efficacia trombolitica dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) aumentando la clearance epatica del t-PA.

Quando vengono impiegati contemporaneamente FANS, o altri farmaci che influenzino l'aggregazione piastrinica, è possibile che CARIPUL aumenti il rischio di sanguinamento.

I pazienti in trattamento con digossina, dopo l'inizio della terapia con CARIPUL, possono manifestare un aumento delle concentrazioni di digossina che, per quanto transitorio, può essere clinicamente rilevante in pazienti predisposti ad intossicazione da digossina.


SOVRADOSAGGIO


Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml

Il principale sintomo da sovradosaggio è verosimilmente l'ipotensione.

In generale, gli eventi osservati in seguito a sovradosaggio di CARIPUL rappresentano effetti farmacologici esagerati del farmaco (ad esempio: ipotensione e complicanze dell'ipotensione).

In caso di sovradosaggio, bisogna ridurre la dose o interrompere l'infusione, e avviare appropriate misure terapeutiche di supporto; per esempio espandere il volume plasmatico e/o adeguare il flusso della pompa.


GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO


Assumere Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml durante la gravidanza e l'allattamento

Gravidanza

Ci sono dati limitati sull'utilizzo di epoprostenolo in donne in stato di gravidanza.

Gli studi sull'animale non indicano effetti dannosi relativamente alla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Data l'assenza di alternative terapeutiche, l'epoprostenolo può essere utilizzato in quelle donne che decidano di continuare la loro gravidanza nonostante il noto rischio associato all'ipertensione arteriosa polmonare durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l'epoprostenolo o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Non si può escludere un rischio per il bambino allattato al seno. L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con CARIPUL.

Fertilità

Non ci sono dati sugli effetti dell'epoprostenolo sulla fertilità nel genere umano. Gli studi sulla riproduzione nei modelli animali non hanno mostrato effetti sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).


GUIDA DI VEICOLI E USO DI MACCHINARI


Effetti di Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

L'ipertensione arteriosa polmonare e il suo trattamento terapeutico possono interferire con la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non ci sono dati relativi all'effetto di CARIPUL, quando utilizzato nella dialisi renale, sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.


CONSERVAZIONE


Questo prodotto medicinale (polvere per soluzione per infusione/polvere e solvente per soluzione per infusione), non richiede speciali condizioni per la temperatura di conservazione. Non congelare.

Il solvente non contiene conservanti; di conseguenza ciascun flacone deve essere utilizzato una sola volta e poi eliminato.

La soluzione ricostituita, deve essere immediatamente ulteriormente diluita per ottenere la concentrazione finale (vedere paragrafo 4.2, paragrafo 6.3 e paragrafo 6.6).

CARIPUL dilutito alla concentrazione finale nell'apposito serbatoio del sistema di erogazione del farmaco, come da istruzioni, può essere somministrato a temperatura ambiente (25 °C) immediatamente dopo la diluizione o conservato fino ad un massimo di 8 giorni a temperatura compresa tra 2 e 8°C, così come indicato nelle condizioni di uso riportate nella Tabella 2 paragrafo 6.6. Non esporre la soluzione diluita alla concentrazione finale alla luce diretta del sole.


PRINCIPIO ATTIVO


Ciascun flaconcino contiene 0,531 mg di epoprostenolo sodico equivalenti a 0,5 mg di epoprostenolo

Un ml di soluzione ricostituita contiene 0,1 milligrammo di epoprostenolo (come epoprostenolo sodico).

Ciascun contiene 1,593 mg di epoprostenolo sodico equivalenti a 1,5 mg di epoprostenolo

Un ml di soluzione ricostituita contiene 0,3 milligrammi di epoprostenolo (come epoprostenolo sodico).

Eccipienti con effetto noto: sodio (0,03 mg in ogni flaconcino da 0,5 mg e 0,09 mg in ogni flaconcino da 1,5 mg).

Ciascun flacone di solvente contiene 100 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


ECCIPIENTI


Caripul 1,5 mg polv. e solv. per soluzione per infusione 1 flac.no 1,5 mg + 1 contenitore solv. da 100 ml contiene i seguenti eccipienti:

Polvere per soluzione per infusione:

Saccarosio

Arginina

Sodio idrossido (per regolazione del pH)

Solvente per uso parenterale:

Acqua per preparazioni iniettabili


PATOLOGIE ASSOCIATE







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